Lipossomas termossensíveis contendo complexos de gadolínio como potencial estratégia para o tratamento seletivo do câncer de mama.

• Autor(a) principal: Ana Luiza Chaves Maia
• Data de Publicação: 2019
• Tipo de documento: Tese
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFMG
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/1843/35219
• topic: Gadodiamida; Lipossomas termossensíveis; Hipertermia; Câncer de mama

O câncer é apontado atualmente como uma das principais causas de morbimortalidade. Sendo assim, o desenvolvimento de opções terapêuticas mais seletivas é de fundamental importância. A gadodiamida (Gd-DTPA-BMA) é um complexo de gadolínio utilizado tradicionalmente em ressonância magnética. Nosso grupo de pesquisa tem demonstrado o potencial desse fármaco, encapsulado em lipossomas, para o tratamento do câncer. No presente estudo foi desenvolvido e validado método analítico, por cromatografia de interação hidrofílica, para determinação de Gd-DTPA-BMA em lipossomas termossensíveis. Além disso, foram desenvolvidas e caracterizadas duas formulações lipossomais termossensíveis contendo Gd-DTPA-BMA. Os lipossomas desenvolvidos apresentaram adequadas características físico-químicas em termos de diâmetro médio (114 a 118 nm), potencial zeta (2,1 a 2,8 mV) e encapsulação de Gd-DTPA-BMA (23,8 a 25,7 mol/mL). Estas formulações mantiveram-se estáveis, durante o período de 4 meses de armazenamento. Fotomicrografias obtidas destes lipossomas mostraram vesículas esféricas, unilamelares e evidenciaram, por contraste, a encapsulação do fármaco. A termossensibilidade das formulações foi demonstrada por espalhamento dinâmico da luz, microcalorimetria e espalhamento de raios-X a baixo ângulo. Os resultados obtidos pelas três técnicas foram consistentes e evidenciaram termossensibilidade em temperaturas compatíveis com as temperaturas utilizadas no tratamento do câncer por hipertermia moderada (41 °C a 45 °C). Os resultados dos estudos de liberação, realizado em soro fetal bovino, sugerem que as formulações apresentam cinética de liberação conforme modelo de Higuchi, por difusão baseada na Lei de Fick. Estas análises também evidenciaram que a composição da formulação influencia diretamente no perfil de liberação obtido. Foram realizados estudos de citotoxicidade em células de fibroblastos sadios e em células de adenocarcinoma mamário murino e humano. Nas células tumorais, os lipossomas brancos e Gd-DTPA-BMA na forma livre não apresentaram citotoxicidade significativa. Por outro lado, os lipossomas contendo Gd-DTPA-BMA apresentaram uma citotoxicidade 100 vezes maior em comparação com o fármaco livre. As análises na linhagem de células sadias revelaram a seletividade do tratamento proposto. Portanto, os resultados apresentados, sugerem que lipossomas termossensíveis contendo Gd-DTPA-BMA constituem uma alternativa promissora para o tratamento seletivo do câncer de mama.