Estudos in vitro e in vivo de lipossomas contendo gadolínio-159 para o tratamento do câncer

• Autor(a) principal: Daniel Cristian Ferreira Soares
• Data de Publicação: 2011
• Tipo de documento: Tese
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFMG
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/1843/BUOS-8P9GLQ
• topic: gadolínio-159; lipossomas pH-sensíveis; atividade antitumoral in vivo; atividade antitumoral in vitro; Gd-DTPA-BMA; Lipossomos; Câncer Tratamento; Farmácia

No Brasil, as estimativas de novos casos de câncer válidas para o ano de 2010 e 2011 mostram que a doença será responsável pela morte de cerca de 500.000 pessoas. Como alternativa terapêutica, a técnica de radioterapia, amplamente empregada no tratamento de diversos tipos de tumores, atua indiscriminando células tumorais de células sadias. Buscando minimizar estes efeitos, sistemas nanoestruturados carreadores de radioisótopos como os lipossomas têm sido estudados com o objetivo de melhorar a especificidade de ação da radiação ionizante, entregando e retendo quantidades adequadas de material radioativo nas células tumorais, conduzindo-as à morte. Neste contexto, no presente trabalho, preparamos lipossomas furtivos pH-sensíveis contendo o complexo metálico radioativo 159Gd-DTPA-BMA (159Gd-SpHL) objetivando estudar in vitro e in vivo o tratamento do câncer. As vesículas apresentaram taxa de encapsulação de cerca de 20%, diâmetro médio de 100 nm e baixa cinética de liberação do radioisótopo em meios biológicos. A formulação foi caracterizada em termos físico-químicos e morfológicos e os resultados revelaram um baixo índice de polidispersividade e potencial Zeta negativo. Estudamos in vitro e in vivo sua ação contra células dos modelos tumorais de Ehrlich e RT2 (glioma murino). Os resultados dos estudos in vitro revelaram que o complexo radioativo apresentou importante citotoxicidade contra as células de dois dos três modelos estudados e que, estando encapsulado nos lipossomas, a citotoxicidade foi ampliada significativamente. Adicionalmente, investigamos a participação da proteína caspase-3 na morte das células de Ehrlich e RT2. Os resultados sugerem que o principal mecanismo envolvido na ação citotóxica do complexo radioativo está relacionado a apoptose. Os resultados dos estudos in vivo revelaram que os lipossomas contendo 159Gd-DTPA-BMA acumularam-se significativamente no tumor sólido de Ehrlich de camundongos Swiss. Objetivando a melhoria dessa captação, confeccionamos lipossomas pH-sensíveis recobertos com folato contendo o mesmo complexo radioativo (159Gd-FTSpHL). Os resultados revelaram um aumento de cerca de três vezes na captação tumoral. Entretanto, observamos que as duas formulações também foram significativamente acumuladas no fígado e no baço. Neste ínterim, estudos hematológicos e bioquímicos foram conduzidos, os quais revelaram alterações agudas em hepatócitos e transitórias na medula óssea. Para o estudo de atividade antitumoral, camundongos Swiss portadores de tumor sólido de Ehrlich receberam três doses de 159Gd-SpHL e três doses de 159Gd-FTSpHL (cada dose = 236mg/kg). O tratamento inibiu o aumento do volume dos tumores em comparação com os animais tratados com solução de NaCl (0,9% p/v). Houve ainda a inibição do ganho de massa corpórea e um aumento da sobrevida dos animais estudados. Considerando todos os resultados obtidos, os lipossomas pH-sensíveis contendo o complexo radioativo 159Gd-DTPA-BMA podem ser considerados um potencial agente terapêutico do câncer