Avaliação dos distúrbios metabólicos produzidos pela deleção genética do receptor de angiotensina - (1-7), mas, em camundongos FVB/N

• Autor(a) principal: Sergio Henrique Sousa Santos
• Data de Publicação: 2007
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFMG
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/1843/MCSC-78BU5F
• topic: Fisiologia e Farmacologia; Fisiologia; Síndrome metabólica; Resistência à insulina

A síndrome metabólica, também conhecida como síndrome de resistência à insulina, é caracterizada pela coexistência variável de obesidade, hiperinsulinemia, dislipidemia e hipertensão. A angiotensina-(1-7) apresenta um importante papel contraregulatório dentro do Sistema Renina Angiotensina, se opondo, na maioria das vezes, aos efeitos da angiotensina II. Tem sido demonstrado que o receptor acoplado a proteína G, Mas, medeia várias ações da angiotensina-(1-7). Observamos recentemente que camundongos machos knockout para o receptor Mas (Mas-/-) com background genético FVB/N, apresenta pressão sanguínea elevada e disfunção endotelial, alterações presentes no quadro de síndrome metabólica.O objetivo desse estudo foi verificar se a deleção genética do receptor Mas altera o perfil lipídico e glicêmico desses animais e os mecanismos envolvidos nesse processo. Camundongos WT e knockout machos com aproximadamente dez semanas de vida foram utilizados. Curvas de glicemia pelo tempo foram construídas após aplicação intraperitoneal de insulina (0.75U/Kg) ou glicose (2g/Kg). Após o sacrifício os tecidos foram pesados e reservados para western blotting e Real-Time PCR. O perfil lipídico e os níveis plasmáticos de leptina e adiponectina foram avaliados utilizando kits de ELISA e a expressão do mRNA do TGF-â, angiotensinogênio e do TNF-á foram analisados pela técnica de Real-Time PCR. Apesar de apresentar peso corporal igual ao do controle (24.7 ± 0.35 vs 24.8± 0.24 g no WT), os camundongos Mas-/- jovens apresentaram marcante aumento no peso do tecido adiposo (epididimal= 1.704 ± 0.1516 vs 1.150 ± 0.1259 % do PC no WT e retroperitoneal= 0.6747 ± 0.08576 vs 0.3781 ± 0.04575 % do PC no WT). Além disso, esses animais apresentam resistência a insulina e maior intolerância a glicose, bem como um aumento na glicemia de jejum (86.6 ± 6.43 vs 56.40 ± 4.98 mg/dl no WT). Também foram encontrados aumentos significativos nos níveis plasmáticos de colesterol total (92.2 ± 3.65 vs 74.6± 5.67 mg/dl no WT) e triglicérides (70.6 ± 13.3 vs 41.4± 4.07 mg/dl no WT). Parte dessas alterações podem ser explicadas pelo aumento nos níveis séricos de leptina (1.3 ± 0.25 vs 0.73 ± 0.17 ng/ml no WT) e pela diminuição na expressão protéica do receptor Glut-4 no tecido adiposo epididimal dos Mas-/-. A expressão do RNA mensageiro do TGF-â e do angiotensinogênio estão aumentados no tecido adiposo, enquanto a expressão do TNF-á, o consumo de comida e os níveis plasmáticos de adiponectina, não estão alterados. Juntos, esses dados indicam um importante papel do receptor Mas na função cardiovascular e metabólica em camundongos FVB/N e sugerem um quadro de síndrome metabólica nos camundongos knockout Mas.