Efeitos cardiovasculares e metabólicos produzidos pelo aumento crônico dos níveis cerebrais de angiotensina-(1-7) em modelos experimentais de estudo da síndrome metabólica

• Autor(a) principal: Priscila da Silva Guimarães
• Data de Publicação: 2013
• Tipo de documento: Tese
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFMG
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/1843/BUBD-9GXHG3
• topic: Fisiologia e Farmacologia; Sistema renina-angiotensina Fisiologia; Síndrome metabólica; Fisiologia

A síndrome metabólica (SM) é um conjunto de fatores de risco, tais como aumento da pressão arterial, resistência à insulina e obesidade abdominal, que aumentam a chance de desenvolvimento de doenças cardiovasculares, renais e de diabetes tipo 2. Alterações no sistema renina angiotensina (SRA) a favor das ações da angiotensina (Ang) II/ receptor AT1, e o desbalanço na atividade do sistema nervoso autônomo (SNA) a favor da maior atividade simpática participam do desenvolvimento e agravamento de diferentes alterações cardiovasculares e metabólicas relacionadas à SM. O outro eixo do SRA, representado pelas ações da Ang-(1-7)/ receptor Mas é amplamente conhecido por seus efeitos opostos à Ang II/ receptor AT1 em diferentes condições patológicas. O aumento dos níveis periféricos de Ang-(1-7) atenua o prognóstico de distúrbios cardiovasculares e metabólicos em modelos experimentais de estudo da SM. No sistema nervoso central (SNC), a Ang-(1-7) modula o SNA, facilita a bradicardia barorreflexa (BRS), e reduz a pressão arterial média (PAM) em animais hipertensos. Neste estudo, avaliamos os efeitos produzidos pela infusão intracerebroventricular (ICV) crônica de Ang-(1-7) (200 ng/ h; -A7) ou salina 0,9% estéril (grupos controle) (minibombas osmóticas Alzet modelo 2004) sobre parâmetros cardiovasculares e metabólicos em modelos experimentais de estudo da SM: ratos Zucker magros (LZR) e obesos (OZR) adultos (15 16 semanas; modelo genético) e ratos Sprague-Dawley (6 7 semanas; SD) com suplementação alimentar de solução de frutose 10% por 10 semanas (modelo de suplementação alimentar - grupo Frutose). Comparados aos grupos controle, a infusão ICV crônica de Ang-(1-7) (21 dias) melhorou a BRS em ratos LZR e OZR, normalizou a PAM em ratos OZR, sem promover alterações no perfil metabólico de ratos LZR ou OZR. Tais efeitos foram acompanhados por uma redução na expressão de mRNA para a enzima nNOS na região dorsomedial do bulbo tanto de ratos LZR-A7 quanto OZR-A7. Em ratos SD com suplementação alimentar de solução de frutose 10%, a infusão ICV de Ang-(1-7) - da 6ª à 10ª semana de dieta (28 dias, grupo Frut+A7) normalizou a PAM, o BRS, reduziu o tônus simpático cardíaco, bem como aumentou os níveis séricos de lipoproteínas de alta densidade (HDL), normalizou o peso do tecido hepático, a glicemia, a insulinemia, a tolerância à glicose e os conteúdos hepático e muscular de glicogênio, sem alterar o ganho de peso, o aumento do peso do tecido adiposo retroperitoneal e a hiperleptinemia. Ratos Frut+A7 apresentaram ainda aumento na expressão de mRNA para o receptor Mas e redução na expressão de mRNA para a subunidade NR1 do receptor NMDA na região hipotalâmica, bem como redução na expressão de mRNA para a enzima nNOS na região dorsomedial do bulbo comparados aos ratos Frutose e controle. Estes resultados mostram que o aumento crônico dos níveis cerebrais de Ang-(1-7) melhora tanto alterações cardiovasculares quanto metabólicas relacionadas à SM, e que tais efeitos são possivelmente mediados via ações do receptor Mas em núcleos hipotalâmicos e pela modulação do SNA. Além disso, estes dados sugerem que os efeitos benéficos do aumento dos níveis cerebrais de Ang-(1-7) sobre as alterações metabólicas em particular sobre o metabolismo da glicose podem estar relacionados ao estágio evolutivo de desenvolvimento de tais alterações. O presente estudo sugere que estratégias farmacológicas que induzam aumento dos níveis cerebrais de Ang-(1-7) devem ser consideradas no tratamento da SM, especialmente nos estágios iniciais das alterações fisiológicas.