Transcriptomic characterization of the molecular mechanisms induced by RGMa during skeletal muscle nuclei accretion and hypertrophy

• Autor(a) principal: Aline Gonçalves Liocopola
• Data de Publicação: 2022
• Outros Autores: Erika Cristina Jorge, Íria Gabriela Dias Dos Santos, Luiz Lehmann Coutinho, Luiz Eduardo Vieira Del-bem, Paulo Henrique de Almeida Campos-junior, Izabela Mamede Costa Andrade da Conceição, Júlia Meireles Nogueira, Alinne do Carmo Costa, Gerluza Aparecida Borges Silva
• Tipo de documento: Artigo
• Idioma: eng
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFMG
• Texto Completo: https://doi.org/10.1186/s12864-022-08396-w; http://hdl.handle.net/1843/71540
• topic: Axon Guidance; Muscle Development; Hypertrophy; Hyperplasia; Muscle, Skeletal; Hipertrofia; Hiperplasia; Músculo Esquelético

Antecedentes: A molécula de orientação repulsiva a (RGMa) é uma molécula de orientação de axônio âncora GPI que foi descoberta pela primeira vez para desempenhar papéis importantes durante o desenvolvimento neuronal. Padrões de expressão RGMa e vias de sinalização via Neogenina e/ ou como co-receptores de BMP indicaram que esta molécula guiadora de axônio também poderia estar funcionando em outros processos e doenças, inclusive durante a miogênese. Trabalhos anteriores do nosso grupo de pesquisa mostraram consistentemente que o RGMa é expresso em células musculares esqueléticas e que sua superexpressão induz acúmulo e hipertrofia de núcleos em linhagens de células musculares. No entanto, os componentes celulares e mecanismos moleculares induzidos pelo RGMa durante a dif‑ diferenciação de células musculares esqueléticas são pouco compreendidas. Neste trabalho, o perfil de expressão de transcrição global de Foram relatados mioblastos C2C12 tratados com RGMa durante a fase de diferenciação, obtidos por RNA-seq. Resultados: O tratamento com RGMa conseguiu modular o padrão de expressão de 2.195 transcritos no músculo esquelético C2C12, com 943 regulamentados positivamente e 1.252 regulamentados negativamente. Dentre eles o RGMa interferiu na expressão de diversos tipos de RNA incluindo categorias relacionadas à regulação do splicing e degradação do RNA. Os dados também sugeriram que os núcleos o acréscimo induzido por RGMa pode ser devido à sua capacidade de induzir a expressão de transcritos relacionados a 'ade- junções rens 'e' adesão de células extracelulares ', enquanto os efeitos do RGMa na hipertrofia muscular podem ser devidos a (i) o ativação do eixo independente mTOR-Akt e (ii) regulação da expressão de transcritos relacionados à atrofia. Finalmente, o RGMa induziu a expressão de transcritos que codificam proteínas estruturais do músculo esquelético, especialmente de sarcolema e também aqueles associados à diferenciação de células musculares estriadas. Conclusões: Estes resultados fornecem um conhecimento abrangente das alterações e vias de transcrição do músculo esquelético. em resposta a RGMa.