Caracterização fenotípica e genotípica de parkinsonismo e distonia familiares no ambulatório de distúrbios de movimento do Hospital das Clínicas da Universidade Federal de Minas Gerais

• Autor(a) principal: Sarah Teixeira Camargos
• Data de Publicação: 2008
• Tipo de documento: Tese
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFMG
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/1843/ECJS-7GJGLB
• topic: Distonia de início precoce; Avaliação fenotípica; Parkinsonismo; Avaliação genotípica; Doença de Parkinson; Avaliação; Genótipo; Distúrbios distônicos; Clínica Médica; Fenótipo

O objetivo deste estudo foi fazer uma avaliação fenotípica e genotípica de pacientes com parkinsonismo e distonia de início precoce e parkinsonismo e distonia familiares. Foram atendidos no ambulatório de Movimentos Anormais do Hospital das Clínicas da UFMG 575 pacientes entre junho de 2005 e junho de 2006, dos quais 39% preenchiam critérios para parkinsonismo e 33% preenchiam critérios para distonia. Foram selecionados oito pacientes com doença deParkinson familiar de início habitual, 45 com doença de Parkinson de início precoce (PIP), 11 com distonia e parkinsonismo familiar, sete com distonia responsiva à dopa, quatro com neurodegeneração com acúmulo cerebral de ferro e 21 com distonia de início precoce e distonia familiar. Os pacientes foram caracterizados clinicamente e genes conhecidos (PRKN, PINK1, LRRK2, SNCA, GCH1, PANK2, DYT1, DYT12) foram seqüenciados de acordo com a doença dos indivíduos. Os éxons PRKN e SNCA foram dosados. Causas hereditárias puderam ser identificadas em 18,8% dos casos de distonia e parkinsonismofamiliares e de início precoce na presente série, permitindo inferir que causas não hereditárias, genes não testados ou genes ainda não descritos podem participar da etiopatogenia da doença nos casos em que o gene causador não pode ser identificado. Foram encontradas mutações novas nos genes PINK1 (del exon 7), LRRK2 (Q923H) e CGH1 (T209P). Foram também encontradas mutações jáanteriormente descritas em PRKN (W54R em heterozigose composta com V3I; heterozigose composta de 255Adel com T240M, heterozigose composta de P253R com duplicação do éxon 5 e também heterozigose simples de 255Adel e T240M), GCH1 (M211V e K224R) e PANK2 (N294I). Os indivíduos com parkinsonismo de início precoce e das demais séries de herança provável autossômico-recessiva foram selecionados para o estudo amplo do genoma a partir de single nucleotide polymorphism (SNP). Nenhuma SNP se mostrou estatisticamente relevante nos pacientes com PIP em relação aos controles. Não houve alteração estrutural (duplicação ou deleção) em nenhuma região não descrita em controles saudáveis. Foi encontrado um traço de homozigose comum em duas famílias com quadro clínico de distonia e parkinsonismo no cromossomo 2 em uma região compreendendo 1,2Mb. Os éxons codificantes dos 12 genes daregião foram seqüenciados e foi encontrada mutação segregadora de doença no gene PRKRA (P222L). O gene codifica uma proteína quinase de indução de interferon dependente de ativador de ácido ribonucléico (RNA) de dupla-fita. PRKRA ativa a quinase latente PKR no caso de estresse extracelular. Este foi, então, identificado como um novo gene causador de distonia, o primeiro com transmissão autossômico-recessiva, denominado DYT16.