Vias de sinalização ativadas pelo novo agonista do receptor MAS, CGEN-856S, em cardiomiócitos

• Autor(a) principal: Eduardo Nocchi
• Data de Publicação: 2015
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFMG
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/1843/35644
• topic: Fisiologia; Farmacologia; Farmacologia; Óxido nítrico; Angiotensinas

Conhecendo o efeito cardioprotetor do eixo angiotensina-(1-7) / Mas, novos agonistas do receptor Mas foram descritos. Shemesh et al. (2008) descreveram dois possíveis agonistas do receptor Mas: o CGEN-856S e CGEN-857V. O efeito cardioprotetor in vivo destes peptídeos foi confirmado por Savergnini et al. (2010). O objetivo deste trabalho foi investigar efeitos dos peptídeos CGEN-856S e CGEN857V na produção e modulação da via do óxido nítrico (NO) em cardiomiócitos e compará-los com os promovidos pela Ang-(1-7). Neste trabalho utilizou-se uma combinação de biologia molecular, microscopia confocal e um modelo de camundongo geneticamente modificado com deleção do receptor Mas (Mas-/-). Foi avaliada a produção de NO com sonda fluorescente e a localização e expressão de proteínas através das técnicas de western blot e imunofluorescência. Também foi avaliado o efeito do tratamento agudo e os efeitos de cardioprotetores do tratamento crônico com os peptídeos. RESULTADOS: Os cardiomiócitos tratados com CGEN-856S apresentaram aumento significativo na produção de NO, não havendo diferenças entre as concentrações utilizadas. O tratamento com CGEN-857V não induziu o aumento da produção de NO. O mesmo aconteceu com cardiomiócitos provenientes de camundongos Mas-/- quando tratados com CGEN-856S. Utilizando a técnica de western blot, foi possível observar aumento significativo da fosforilação da AKT no resíduo Serina 473 após o tratamento agudo com CGEN-856S. Paralelamente, cardiomiócitos neonatais tratados com Ang II por 36 horas apresentaram um aumento significativo da área celular, aumento na translocação para o núcleo de GRK-5 e redução na frequência de contração. Estes efeitos foram revertidos quando os cardiomiócitos foram tratados concomitantemente com Ang II e CGEN-856S. Os grupos de células onde o A779 ou o L-NAME foi adicionado ao CGEN-856S na presença de Ang II apresentaram resultados muito semelhantes àqueles encontrados no grupo tratado apenas com Ang II. CONCLUSÕES: O peptídeo CGEN-856S aumenta produção de óxido nítrico semelhante a Ang-(1-7). O mesmo não é observado no tratamento agudo com CGEN-857V. No tratamento crônico, o CGEN-856S antagoniza os efeitos promovidos pela a Ang II através da produção de NO. Os resultados permitem dizer que CGEN-856S age de forma e intensidade muito semelhante à Ang-(1-7), portanto, possui um grande potencial farmacológico.