Síntese estereosseletiva dos alcaloides tetra-hidroquinolínicos (S)- e (R)-galipeína, (S)-cuspareína, (S)-galipinina e (S)-angustureína

• Autor(a) principal: Nilton Gonçalves da Cruz
• Data de Publicação: 2022
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFMG
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/1843/53185
• topic: Alcaloides 1,2,3,4-tetra-hidroquinolínicos; Lipase B de Candida antartica; Alcaloides de Hancock; Reação de Wittig; Resolução cinética enzimática; Química orgânica; Síntese orgânica; Alcalóides; Antimaláricos; Rutacea; Olefinas; Hidrólise; Compostos bioativos

Alcaloides são uma classe de compostos em que há um grande interesse em seus estudos por apresentarem atividade biológica. A Galipea officinalis Hancock é um arbusto encontrado na Venezuela e produz os alcaloides 1,2,3,4-tetra-hidroquinolínicos (THQs) angustureína, cuspareína, galipinina e galipeína, também conhecidos como alcaloides de Hancock. Estes compostos apresentaram atividade antimalárica em testes biológicos in vitro. Desde finais dos anos de 1990 vêm sendo publicadas sínteses enantiosseletivas desses alcaloides através de várias rotas sintéticas, sendo, apenas três dessas, com protocolos envolvendo resolução cinética enzimática. Neste trabalho foi possível a síntese enantiosseletiva dos alcaloides de Hancock, a partir da esterificação e redução do ácido quinaldínico, envolvendo uma resolução cinética enzimática do α-amino éster formado, gerando os intermediários-chave quirais da rota, e uma reação de olefinação de Wittig seguida de hidrogenação. Na etapa de resolução cinética enzimática, empregamos uma reação de hidrólise catalisada por lipase B de Candida antartica imobilizada comercial e obtivemos o intermediário-chave (R)-α-amino éster e o (S)-ácido carboxílico. O (S)-α amino éster foi preparado após a esterificação do (S)-ácido carboxílico produzido na hidrólise. Os (R)-α-amino éster e (S)-α amino éster foram produzidos com 94% e 71% de excesso enantiomérico e 40% e 22% de rendimento, respectivamente. Os alcaloides (S)-angustureína, (S)-cuspareína, (S)-galipinina e (R)- e (S)-galipeína foram sintetizados com 80, 74, 67, 57 e 72% de excesso enantiomérico e 37, 34, 34, 32 e 34% de rendimento global, respectivamente. A diminuição do ee nos produtos finais sugere que houve processo de racemização parcial em alguma(as) etapa(s) da rota sintética.