Síntese estereosseletiva dos alcaloides tetra-hidroquinolínicos (S)- e (R)-galipeína, (S)-cuspareína, (S)-galipinina e (S)-angustureína
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Data de Publicação: | 2022 |
Tipo de documento: | Dissertação |
Idioma: | por |
Título da fonte: | Repositório Institucional da UFMG |
Texto Completo: | http://hdl.handle.net/1843/53185 |
Resumo: | Alcaloides são uma classe de compostos em que há um grande interesse em seus estudos por apresentarem atividade biológica. A Galipea officinalis Hancock é um arbusto encontrado na Venezuela e produz os alcaloides 1,2,3,4-tetra-hidroquinolínicos (THQs) angustureína, cuspareína, galipinina e galipeína, também conhecidos como alcaloides de Hancock. Estes compostos apresentaram atividade antimalárica em testes biológicos in vitro. Desde finais dos anos de 1990 vêm sendo publicadas sínteses enantiosseletivas desses alcaloides através de várias rotas sintéticas, sendo, apenas três dessas, com protocolos envolvendo resolução cinética enzimática. Neste trabalho foi possível a síntese enantiosseletiva dos alcaloides de Hancock, a partir da esterificação e redução do ácido quinaldínico, envolvendo uma resolução cinética enzimática do α-amino éster formado, gerando os intermediários-chave quirais da rota, e uma reação de olefinação de Wittig seguida de hidrogenação. Na etapa de resolução cinética enzimática, empregamos uma reação de hidrólise catalisada por lipase B de Candida antartica imobilizada comercial e obtivemos o intermediário-chave (R)-α-amino éster e o (S)-ácido carboxílico. O (S)-α amino éster foi preparado após a esterificação do (S)-ácido carboxílico produzido na hidrólise. Os (R)-α-amino éster e (S)-α amino éster foram produzidos com 94% e 71% de excesso enantiomérico e 40% e 22% de rendimento, respectivamente. Os alcaloides (S)-angustureína, (S)-cuspareína, (S)-galipinina e (R)- e (S)-galipeína foram sintetizados com 80, 74, 67, 57 e 72% de excesso enantiomérico e 37, 34, 34, 32 e 34% de rendimento global, respectivamente. A diminuição do ee nos produtos finais sugere que houve processo de racemização parcial em alguma(as) etapa(s) da rota sintética. |
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Gaspar Diaz Muñozhttp://lattes.cnpq.br/6284564771639521Amanda Silva de MirandaAndre Luiz Meleiro PortoHenriete da Silva Vieirahttp://lattes.cnpq.br/3957102578084069Nilton Gonçalves da Cruz2023-05-12T13:52:21Z2023-05-12T13:52:21Z2022-04-06http://hdl.handle.net/1843/53185Alcaloides são uma classe de compostos em que há um grande interesse em seus estudos por apresentarem atividade biológica. A Galipea officinalis Hancock é um arbusto encontrado na Venezuela e produz os alcaloides 1,2,3,4-tetra-hidroquinolínicos (THQs) angustureína, cuspareína, galipinina e galipeína, também conhecidos como alcaloides de Hancock. Estes compostos apresentaram atividade antimalárica em testes biológicos in vitro. Desde finais dos anos de 1990 vêm sendo publicadas sínteses enantiosseletivas desses alcaloides através de várias rotas sintéticas, sendo, apenas três dessas, com protocolos envolvendo resolução cinética enzimática. Neste trabalho foi possível a síntese enantiosseletiva dos alcaloides de Hancock, a partir da esterificação e redução do ácido quinaldínico, envolvendo uma resolução cinética enzimática do α-amino éster formado, gerando os intermediários-chave quirais da rota, e uma reação de olefinação de Wittig seguida de hidrogenação. Na etapa de resolução cinética enzimática, empregamos uma reação de hidrólise catalisada por lipase B de Candida antartica imobilizada comercial e obtivemos o intermediário-chave (R)-α-amino éster e o (S)-ácido carboxílico. O (S)-α amino éster foi preparado após a esterificação do (S)-ácido carboxílico produzido na hidrólise. Os (R)-α-amino éster e (S)-α amino éster foram produzidos com 94% e 71% de excesso enantiomérico e 40% e 22% de rendimento, respectivamente. Os alcaloides (S)-angustureína, (S)-cuspareína, (S)-galipinina e (R)- e (S)-galipeína foram sintetizados com 80, 74, 67, 57 e 72% de excesso enantiomérico e 37, 34, 34, 32 e 34% de rendimento global, respectivamente. A diminuição do ee nos produtos finais sugere que houve processo de racemização parcial em alguma(as) etapa(s) da rota sintética.Alkaloids are a class of compounds in which there is great interest in their studies because they have biological activity. Galipea officinalis Hancock is a shrub found in Venezuela and produces 1,2,3,4-tetrahydroquinoline alkaloids (THQs) angustureine, cuspareine, galipinine and galipeine, also known as Hancock alkaloids. These compounds were showed to present antimalarial activity in vitro. Enantioselective synthesis of these alkaloids through varied synthetic routes have been published, only three of them with protocols involving enzymatic kinetic resolution. In this work, the enantioselective synthesis of Hancock alkaloids was performed through esterification and reduction of quinaldinic acid, followed by enzymatic kinetic resolution of the formed alpha-amino and then a Wittig reactions followed by hydrogenation. In the enzymatic resolution step, we used a hydrolysis reaction catalyzed by commercial immobilized Candida antartica lipase B and obtained the intermediate (R)-α-amino ester and the corresponding (S)-carboxylic acid. The (S)-α amino ester was prepared through the esterification of the (S)-carboxylic acid produced in the hydrolysis. The (R)-α-amino ester and (S)-α-amino ester were produced with 94% and 71.4% enantiomeric excess and 40% and 22% yield, respectively. The alkaloids (S)-angustureine, (S)-cuspareine, (S)-galipinine and (R)- and (S)-galipeine were synthesized with 80, 74, 67, 57 and 72% enantiomeric excess and 37, 34, 34, 32 and 34% overall yield, respectively. The decrease of the ee of the final products in comparison to the ee of the chiral intermediates corroborates with a racemization process.CNPq - Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e TecnológicoCAPES - Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível SuperiorporUniversidade Federal de Minas GeraisPrograma de Pós-Graduação em QuímicaUFMGBrasilICX - DEPARTAMENTO DE QUÍMICAQuímica orgânicaSíntese orgânicaAlcalóidesAntimaláricosRutaceaOlefinasHidróliseCompostos bioativosAlcaloides 1,2,3,4-tetra-hidroquinolínicosLipase B de Candida antarticaAlcaloides de HancockReação de WittigResolução cinética enzimáticaSíntese estereosseletiva dos alcaloides tetra-hidroquinolínicos (S)- e (R)-galipeína, (S)-cuspareína, (S)-galipinina e (S)-angustureínaStereoselective synthesis of tetrahydroquinoline alkaloids (S)- and (R)-galipeine, (S)-cuspareine, (S)-galipinine and (S)-angustureineinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisinfo:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Repositório Institucional da UFMGinstname:Universidade Federal de Minas Gerais (UFMG)instacron:UFMGORIGINALSÍNTESE ESTEREOSSELETIVA DOS ALCALOIDES TETRA-HIDROQUINOLÍNICOS (S)- e (R)-GALIPEÍNA, (S)-CUSPAREÍNA, (S)-GALIPININA E (S)-ANGUSTUREÍNA.pdfSÍNTESE ESTEREOSSELETIVA DOS ALCALOIDES TETRA-HIDROQUINOLÍNICOS (S)- e (R)-GALIPEÍNA, (S)-CUSPAREÍNA, (S)-GALIPININA E (S)-ANGUSTUREÍNA.pdfapplication/pdf9990869https://repositorio.ufmg.br/bitstream/1843/53185/1/S%c3%8dNTESE%20ESTEREOSSELETIVA%20DOS%20ALCALOIDES%20TETRA-HIDROQUINOL%c3%8dNICOS%20%28S%29-%20e%20%28R%29-GALIPE%c3%8dNA%2c%20%28S%29-CUSPARE%c3%8dNA%2c%20%28S%29-GALIPININA%20E%20%28S%29-ANGUSTURE%c3%8dNA.pdfa0e0292f56a58fbca9865debfabf701eMD51LICENSElicense.txtlicense.txttext/plain; charset=utf-82118https://repositorio.ufmg.br/bitstream/1843/53185/2/license.txtcda590c95a0b51b4d15f60c9642ca272MD521843/531852023-05-12 10:52:21.289oai:repositorio.ufmg.br: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ório de PublicaçõesPUBhttps://repositorio.ufmg.br/oaiopendoar:2023-05-12T13:52:21Repositório Institucional da UFMG - Universidade Federal de Minas Gerais (UFMG)false |
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Síntese estereosseletiva dos alcaloides tetra-hidroquinolínicos (S)- e (R)-galipeína, (S)-cuspareína, (S)-galipinina e (S)-angustureína Nilton Gonçalves da Cruz Alcaloides 1,2,3,4-tetra-hidroquinolínicos Lipase B de Candida antartica Alcaloides de Hancock Reação de Wittig Resolução cinética enzimática Química orgânica Síntese orgânica Alcalóides Antimaláricos Rutacea Olefinas Hidrólise Compostos bioativos |
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