Perfil de metilação de genes relacionados à apoptose emameloblastomas

• Autor(a) principal: Sara Ferreira dos Santos Costa
• Data de Publicação: 2016
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFMG
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/1843/ODON-AFAHUW
• topic: Família de proteínas; BCL-2; Metilação do DNA; Ameloblastoma; Apoptose; Superfamília de receptores TNF; Ameloblastoma Tumores odontogenicos; Apoptose; Metilação de DNA

O ameloblastoma é um tumor odontogênico epitelial benigno e seus dois subtipos mais comuns são: multicístico/sólido e unicístico. Várias via moleculares podem estar alteradas no ameloblastoma incluindo a apoptose que é um processo fundamental na cinética das células tumorais. As mudanças epigenéticas, como a metilação do DNA, podem atuar na regulação de genes relacionados a esse tipo de morte celular.Entretanto, não há dados na literatura sobre o perfil de metilação de genes envolvidos nas vias apoptóticas em ameloblastoma. O presente estudo objetivou identificar o perfil de metilação de genes relacionados a apoptose no ameloblastoma. Para isso foram utilizadas as técnicas de digestão enzimática de restrição e real-time PCR array em 22 genes associados a apoptose utilizando amostras teciduais frescas (14 ameloblastomas e 08 folículos pericoronários). Os genes que apresentaram uma alteração no perfil de metilação (TNFRSF25 e BCL2L11) foram validados através da análise da expressão dos seus mRNAs. A análise da expressão foi realizada utilizando GraphPad Prism 6.0 e o valor de p0.05 foi considerado estatisticamente significante.O TNFRSF25 mostrou menores níveis de metilação nos ameloblastomas em comparação com o folículo pericoronário. A expressão desse gene foi maior nos ameloblastomas que nos tecidos normais. O BCL2L11 apresentou maior nível de metilação nos grupos de ameloblastoma unicístico e folículo pericoronário quando comparados ao ameloblastoma multicístico. Os níveis de expressão desse gene também foram maiores nos tumores que nos controles. BCL2L11, comumente denominado Bim, é um membro pró-apoptótico da família de proteínas Bcl-2. Por outro lado, o TNFRSF25 ou receptor de morte 3 (DR3) primariamente leva a ativação de NF-kB e de vias das MAPKs e apenas em alguns casos resulta na apoptose. No presente estudo, a expressão elevada de BCL2L11/Bim e de TNFRSF25/DR3 nosameloblastomas quando comparados aos tecidos normais pode estar relacionada tanto a apoptose quanto a proliferação das células tumorais do ameloblastoma.