Efeitos do estradiol e dos canais TRPV1 sobre a termorregulação em ratas

• Autor(a) principal: Flávia Magalhães Araújo
• Data de Publicação: 2016
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFMG
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/1843/60168
• topic: Temperatura corporal interna; Resiniferatoxina; Menopausa; Fisiologia; Temperatura Corporal; Menopausa

A menopausa se caracteriza por um período de transição na vida da mulher em que ocorre a interrupção da menstruação durante 12 meses após o término do período menstrual. Nessa fase, ocorre um comprometimento na secreção de hormônios ovarianos, dentre eles o estradiol (E2). Considerando os distúrbios comumente relatados, estão presentes as alterações vasomotoras, no ciclo sono vigília e na termorregulação. As ondas de calor, também conhecidas como hot flushes, se enquadram como a principal manifestação clínica de desconforto, acometendo aproximadamente 75% das mulheres de meia idade. Sabe-se que esse sintoma pode ser amenizado pela terapia de reposição hormonal por um mecanismo pouco elucidado. Além disso, muitos estudos apontam os canais Receptores Potencial Transiente Vanilóide 1 (TRPV1) como importantes componentes no controle termorregulatório. Diante disso, levantamos a hipótese de que este canal, assim como o E2, podem estar envolvidos no controle circadiano e homeostático de temperatura em ratas. Avaliamos, em ratas adultas ovariectomizadas (OVX), o efeito do E2 sobre as variações circadianas de temperatura interna (Tinterna) e atividade locomotora espontânea (ALE) durante 4 dias. Para verificar a importância dos canais TRPV1 em associação com esse hormônio, ratas OVX tratadas com E2 receberam injeção intraperitoneal (i.p.) do agonista resiniferatoxina (RTX) na dose suficiente para promover a dessensibilização desses canais da cavidade abdominal. Os mesmos parâmetros rítmicos foram novamente analisados. O efeito do estradiol sobre a termorregulação foi avaliado durante a exposição a ambiente aquecido de 34°C por 40 minutos, período onde se mensurou a Tinterna e Tcauda. Com estes valores calculou-se o limiar e a sensibilidade de dissipação de calor. A taxa metabólica também foi medida nas mesmas condições do ambiente aquecido por meio da análise do consumo de oxigênio (VO2). Ratas tratadas com E2 que passaram pelo processo de dessensibilização com RTX também foram expostas ao ambiente aquecido e tiveram os mesmos parâmetros termorregulatórios analisados. A duração do tratamento com E2 em todos os protocolos experimentais foi de 14 dias e os animais tratados com veículo do estradiol (óleo de milho) e do RTX (etanol 20% em salina) compuseram os grupos controles. A temperatura interna (Tinterna) foi obtida através de um sensor de telemetria implantado na cavidade abdominal e atemperatura da cauda (Tcauda), utilizada para avaliar a capacidade de dissipação de calor, foi medida através de um termômetro de precisão. Os implantes de óleo ou de E2 foram colocados no dorso do animal, via subcutânea (s.c.). O peso relativo do útero e o teste de CCK provaram a eficácia dos tratamentos com E2 e RTX, respectivamente. Algumas diferenças de Tinterna foram observadas entre ratas E2 e óleo durante a fase escura, mas não houve alteração na amplitude deste ritmo. Ratas E2 + RTX e E2 + Veículo também apresentaram maiores valores de Tinterna predominantemente na fase escura, de forma que a amplitude desse ritmo foi maior nos animais dessensibilizados. A amplitude da ALE não foi alterada nos grupos tratados em relação aos respectivos grupos controle. Em relação à exposição ao ambiente aquecido, foi observado um aumento crescente na Tinterna em ratas óleo e E2. No entanto, a dissipação de calor pela pele da cauda foi mais efetiva nesse último grupo. Este hormônio reduziu o limiar de dissipação de calor e aumentou a sensibilidade. Nas ratas E2 + RTX, a Tinterna durante a exposição ao calor foi notavelmente maior que no grupo E2 + Veículo, que pode estar relacionado a um prejuízo na dissipação de calor pela pele da cauda. A ausência do canal TRPV1 abdominal também elevou o limiar de dissipação de calor e reduziu a sensibilidade nesses animais em relação ao grupo controle. Em conclusão, tanto o E2 quanto os canais TRPV1 são importantes para o controle circadiano e homeostático de temperatura, visto que a falta de um desses componentes compromete os mecanismos termorregulatórios de ratas. Assim, ambos se classificam como possíveis alvos terapêuticos que ajudam a explicar os mecanismos envolvidos nas ondas de calor presentes na menopausa.