Diferentes fases da infecção por Schistosoma mansoni afetam a susceptibilidade de macrófagos derivados de medula óssea a Leishmania (Leishmania) amazonensis in vitro

• Autor(a) principal: Genil Mororó Araújo Camelo Júnior
• Data de Publicação: 2019
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFMG
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/1843/32028
• topic: Esquistossomose; Leishmaniose; Coinfecção; Resposta Imune; Parasitologia; Esquistossomose; Leishmaniose; Coinfecção; Resposta imune

A esquistossomose e a leishmaniose são classificadas como doenças tropicais negligenciadas e afetam principalmente populações de baixa renda em áreas tropicais com difícil acesso a serviços de saúde. Além disso, a patologia de ambas as doenças é diretamente ligada à resposta imune do hospedeiro. Schistosoma mansoni, o agente etiológico da esquistossomose no Brasil, induz três diferentes respostas durante seu ciclo de vida: a fase pré-postural é caracterizada por uma resposta Th-1, enquanto as respostas nas fases aguda e crônica são predominantemente Th-2 e regulatória, respectivamente. Por sua vez, a leishmaniose tegumentar americana (LTA) corresponde a um espectro de doenças, indo desde úlceras localizadas e autolimitadas, até lesões múltiplas e desfigurantes. Uma forte resposta Th-1 é associada ao controle de Leishmania sp., mas leva a extenso dano tecidual. De outro lado, respostas Th-2 e regulatórias, ao passo que controlam o dano provocado pela resposta Th-1, favorecem o crescimento intracelular do parasito. L. (Leishmania) amazonensis é uma das diversas espécies que causam LTA, e suas regiões endêmicas se sobrepõem às áreas onde há transmissão de S. mansoni. Alguns trabalhos abordaram a coinfecção entre S. mansoni e Leishmania sp., evidenciando aumento na susceptibilidade de células, proeminência de resposta regulatória e pior resposta ao tratamento. No entanto, nenhum estudo até agora investigou as consequências de cada fase da esquistossomose no parasitismo intracelular de L. (L.) amazonensis em macrófagos. Camundongos BALB/c não infectados e com 3, 8 ou 12 semanas de esquistossomose foram eutanasiados para recuperação de células da medula óssea e cultivo na presença de meio condicionado de células L929 para induzir a diferenciação de macrófagos. Macrófagos derivados da medula óssea dos diferentes grupos experimentais foram plaqueados em placas de 24 poços contendo lamínulas de vidro e infectados com promastigotas de fase estacionária de L. (L.) amazonensis, na proporção de 10 promastigotas por célula. Foram, também, mantidas células não infectadas. As lamínulas foram fixadas e coradas com 48 e 72 horas após infecção. Sobrenadante de cultura foram coletados com 24, 48 e 72 horas pós-infecção. Mesmo que a porcentagem de macrófagos infectados não tenha diferido entre os grupos, macrófagos recuperados de animais na fase aguda da esquistossomose tiveram número maior de amastigotas intracelulares, acompanhada de menor produção de óxido nítrico por essas células. Não foram achadas diferenças na atividade de arginase nem nos níveis de IL-10. Durante a fase pré-postural, o sobrenadante de macrófagos teve maiores concentrações de TGF-β e CCL5, enquanto a infecção na fase aguda levou apenas a um aumento de TGF-β. A infecção crônica promoveu aumento de TGF-β e CXCL2, mas níveis menores de CCL5 que no grupo controle. Esses resultados claramente mostram que todas as fases da infecção de S. mansoni são capazes de influenciar a maturação de macrófagos e como essas células respondem à infecção in vitro por L. (L.) amazonensis. Efeitos a longo prazo na LTA também podem acontecer devido a recrutamento e ativação divergentes de células por macrófagos infectados. Juntos, esses resultados mostram a importância de estudos sobre a coinfecção por S. mansoni e L. (L.) amazonensis, já que os mecanismos envolvidos nesse processo ainda têm de ser mais bem explorados.