Estudo imuno-histoquímico e molecular de gliomas

• Autor(a) principal: Lucélia Coimbra da Silva
• Data de Publicação: 2014
• Tipo de documento: Tese
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFMG
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/1843/55108
• topic: Gliomas; Imuno-histoquímicos; Sistema Nervoso Central (SNC); Bioquímica e imunologia; Schistosoma mansoni; Sistema imunitário; Inflamassomos; Fibrose; Proteínas NLR

Os gliomas são os tumores cerebrais primários mais frequentes, representando mais de 70% de todas as neoplasias primárias do SNC. São neoplasias histologicamente heterogêneas e classificadas pela Organização Mundial de Saúde em diferentes graus, de acordo com suas características celulares e sua capacidade de invasão. Os astrocitomas, oligodendrogliomas e os tumores de células ependimárias representam os tipos de gliomas. Em gliomas ocorrem alterações de diferentes vias de sinalização e a partir do conhecimento dessas alterações poderão ser estabelecidas formas de diagnóstico desses tumores; bem como poderá ser feito um melhor prognóstico. Além disso, essas vias de sinalização são importantes como potenciais alvos terapêuticos. As alterações moleculares presentes nos diversos tipos e subtipos de gliomas podem ser diferentes, sendo importante para o conhecimento da doença e podendo ser útil para o diagnóstico. Assim, estudamos no presente trabalho, por métodos moleculares e imuno-histoquímicos, a freqüência de polimorfismos e mutações em PTEN, KRAS, BRAF, IDH1 e IDH2 e a expressão de PTEN, BRAF, TGF-β e Ki-67 em associação com as características clínicas de 38 pacientes com gliomas. Na análise de sequenciamento, detectamos uma mutação silenciosa em PTEN em uma paciente portadora de glioblastoma multiforme e a mutação R132H em IDH1 em um paciente portador de astrocitoma de baixo grau. Nos demais genes avaliados, não detectamos mutações ou polimorfismos. Encontramos diferença significativa entre a maior expressão de Ki-67 nos tumores de alto grau quando comparados aos tumores de baixo grau, bem como, superexpressão de BRAF nos gliomas de grau II e IV, quando comparados aos gliomas de grau I. Na análise de expressão do receptor de TGF-β II, observamos expressão aumentada da proteína nos gliomas em comparação aos tecidos normais. Tanto em TβRII quanto em PTEN, não observamos correlação entre a expressão e o estadiamento de gliomas. Nossos dados demonstram que gliomas apresentam superexpressão de BRAF, independente da presença da mutação BRAFV600E. A alteração de expressão entre os graus pode estar associada a progressão maligna desses tumores. Gliomas apresentam expressão aumentada de TβRII, independente do grau histológico dos tumores, indicando um papel da via de TGF-β na patogênese dos gliomas. A associação da expressão de PTEN e gliomas não pode ser demonstrada. Não detectamos alterações nos genes KRAS e BRAF, entretanto não podemos descartar a importância de tais genes na formação dos gliomas. Estudos com números maiores de amostras de gliomas com o mesmo estadiamento tumoral são necessários para avaliar a influência de PTEN, KRAS e BRAF na formação e progressão de gliomas.