Caracterização da proteína rap1 como biomarcador da neoplasia intraepitelial cervical associada à infecção por papilomavírus humano (HPV)

• Autor(a) principal: Marcelo Antonio Pascoal Xavier
• Data de Publicação: 2011
• Tipo de documento: Tese
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFMG
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/1843/BUBD-ABZGXA
• topic: Microbiologia; Microbiologia; Neoplasia intraepitelial cervical; Biomarcadores; Virus do papiloma

RAP1 (RAS proximate 1), uma pequena proteína GTPase da superfamília RAS, é um presumido oncogene altamente expresso em várias linhagens de células malignas e tipos de câncer, incluindo alguns tipos de carcinoma de células escamosas (CCE). No entanto, a participação de RAP1 na carcinogênese cervical iniciada pelo Papilomavírus humano (HPV) é desconhecida. Realizamos um estudo transversal de biópsias do colo uterino armazenadas em parafina para determinar a associação de RAP1 com a neoplasia intraepitelial cervical (NIC). A detecção e a genotipagem do HPV foram realizadas por reação em cadeia da polimerase (PCR) nested e a carga viral por PCR em tempo real dos mRNAs das oncoproteínas E6 e E7. Avaliações qualitativa e quantitativa das expressões imuno-histoquímicas de RAP1, RAP1 GAP, p16INK4A (p16) e Ki67 em tecido fixo foram realizadas em 319 biópsias cervicais armazenadas em parafina e classificadas como mucosa normal ou não-displásicas (MND) (n = 65); NIC grau 1 (n = 102), NIC de grau 2/3 (n = 85) e CCE (n = 67). Quantificação da expressão gênica de RAP1A, RAP1B e p16 foi feita por PCR em tempo real. O DNA do HPV foi detectado em 56,73% das amostras de todos os grupos, principalmente NIC 2/3 (68,42%) e CCE (75,00%). Foi observado um aumento gradual nas expressões de RAP1, RAP1 GAP, p16 e Ki67 nos grupos MND <NIC 1 <NIC 2/3 (p <0,001). Especificamente, um aumento progressivo dos níveis de expressão RAP1 aumentou em 3,5 vezes o risco de NIC 1 [odds ratio (OR) = 3,50; intervalo de confiança (IC) de 95%: 1,30-10,64] e em quase 20 vezes o risco de CIN 2/3 (OR = 19,86, IC de 95%: 6,40-70,79), quando comparados com MND. Além disso, a análise de regressão logística ordinal estereótipa mostrou que este aumento progressivo na expressão RAP1 impacta mais fortemente em NIC 2/3 do que em NIC 1. Comparada aos grupos NIC 1 e NIC 2/3, também foi observada menor expressão gênica relativa de RAP1A no grupo CCE (p <0,05). Não foram encontradas diferenças na RAP1B expressão gênica relativa e p16. Assim, os nossos resultados sugerem que RAP1 pode ser um biomarcador útil para o diagnóstico de CIN.