Efeito do 2-Araquidonoilglicerol nas respostas defensivas mediadas pela substância cinzenta periaquedutal dorsolateral de ratos em modelos animais de ansiedade

• Autor(a) principal: Rita de Cássia de Oliveira Lima
• Data de Publicação: 2017
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFMG
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/1843/35638
• topic: 2-Araquidonoilglicerol (2-AG); Ansiedade; Substância cinzenta periaquedutal dorsolateral; Medo condicionado ao contexto; Teste conflito de Vogel; Endocanabinoides; Ansiedade; Medo; Substância cinzenta periaquedutal

Os endocanabinoides desempenham um papel importante na regulação da expressão das respostas relacionadas ao medo e ansiedade em várias regiões encefálicas, incluindo a substância cinzenta periaquedutal dorsolateral (SCPdl). O 2-araquidonilglicerol (2-AG) e a anandamida (AEA) são os principais endocanabinoides, os quais exercem seus efeitos através da ativação dos receptores canabinoides do tipo 1 (rCB1) ou do tipo 2 (rCB2). Trabalhos prévios mostram que o aumento da sinalização da AEA intra-SCPdl inibe as respostas aversivas nessa região em diversos modelos animais de ansiedade. Porém, o envolvimento do 2-AG sobre tais respostas ainda é pouco esclarecido. Assim, este trabalho foi proposto para verificar a hipótese de que a administração de 2-AG ou URB602, um inibidor de MAGL (enzima responsável pela hidrólise 2-AG), induz efeitos do tipo ansiolítico em dois modelos animais distintos de ansiedade, o teste de Medo Condicionado ao Contextoe o teste do Conflito de Vogel. Foram utilizados ratos Wistar (220-240 gramas) que tiveram cânulas unilaterais implantadas na SCPdl através da cirurgia estereotáxica. Após o período de recuperação, os animais foram submetidos aos testes comportamentais. No testedo Medo Condicionado ao Contexto (CFC), os animais foram submetidos a choques elétricos nas patas (6 ciclos 1.5 mA randomizados com duração de 2s) em uma caixa acrílica onde permaneceram por 10 minutos. Após 24 horas, realizou-se a administração do 2-AG:5, 50 e 500 pmol/0,2L; URB602: 30, 100, 300 pmol/0,2L; ou veículo (0,2L) intra-SCPdl. Dez minutos após a injeção cada animal foi re-exposto à caixa acrílica por 10 minutos, porém, sem receber os choques. Durante esse período avaliou-se o tempo de congelamento do animal. No teste de Conflito de Vogel (VCT), o animal foi privado de água por 24 horas, e após esse período foi colocado na caixa de Vogel com livre acesso à água por 3 minutos. Após 24 horas, os animais receberam a administração intra-SCPdl do 2-AG:5, 50, 500 e 5000 pmol/0,2L;URB 602: 30, 100, 300 pmol/0,2L ou veículo (0,2L). Dez minutos após a injeção, os animais foram novamente colocados na caixa por 3 minutos, onde receberam lambidas punidas (1 choque de 0.5 mA, a cada 20 lambidas). A administração de 2-AG (50 pmol e 500 pmol) diminuiu significativamente o tempo de congelamento observado após nova exposição ao contexto aversivo, enquanto que no teste de Vogel apenas a dose de 5000 pmol aumentou o número de lambidas punidas, sugerindo um efeito tipo ansiolítico nos dois modelos. Por outro lado, a administração intra-SCPdl de URB602 não alterou a expressão da resposta de medo contextual, e também não aumentou o número de lambidas punidas no teste do VCT. A fim de verificar qual receptor canabinoide estava mediando os efeitos do 2AG, realizamos experimentos em que os animais receberam intra-SCPdl a administração do antagonista dos rCB1 AM251: 100pmol/0,2L ou antagonista dos rCB2 AM630 1000pmol/0,2L, previamente à injeção do 2-AG nos dois modelos. Nossos resultados mostraram que os efeitos do 2-AG foram decorrentes da ativação tanto de rCB1 quanto rCB2, pois ambos antagonistas atenuaram o efeito ansiolítico do 2-AG. Nossos resultados, sugerem que a facilitação da sinalização 2-AG na SPCdl, através do inibidor MAGL, parece não ser essencial para inibir respostas aversivas na SCPdl. No entanto, não podemos excluir o papel deste endocanabinoide em inibir a expressão de respostas aversivas mediadas por essa região, uma vez que o 2-AG per se foi capaz de promover efeitos ansiolíticos nos dois modelos quando administrado diretamente.