Participação do sistema endocanabinoide da substância cinzenta periaquedutal dorsolateral em um modelo animal de pânico

• Autor(a) principal: Thércia Guedes Viana
• Data de Publicação: 2012
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFMG
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/1843/BUBD-9E8F74
• topic: Fisiologia e Farmacalogia; Endocanabinóides; Ansiedade; Substância cinzenta periaquedutal; Fisiologia

O glutamato é um neurotransmissor que facilita comportamentos defensivos relacionados à ansiedade e ao pânico, ativando receptores do subtipo N-metil-d-aspartato (NMDA, responsivos ao agonista de mesmo nome). Ao contrário, a anandamida, um endocanabinoide, é um neurotransmissor que inibe tais reações. Diversas estruturas encefálicas estão envolvidas na elaboração dessas respostas, destacando-se a Substância Cinzenta Periaquedutal (SCP). Considerando evidências de que endocanabinoides inibem a neurotransmissão glutamatérgica, o presente trabalho testou a hipótese de que a ativação de receptores canabinoides CB1 poderia inibir o efeito panicogênico induzido pela injeção de agonista NMDA na SCP dorsolateral (SCPdl), em ratos. Para tal, os animais foram submetidos à cirurgia estereotáxica para implantação de cânula nessa estrutura e, após 7 dias, foram submetidos a uma caixa de observação. A injeção intra-SCPdl de NMDA produziu reações de fuga caracterizadas pelo aumento no número de cruzamentos e de pulos. Tal efeito foi prevenido pela injeção local de um agonista CB1, o ACEA, ou de um inibidor da hidrólise de anandamida, o URB-597. O URB-597 também preveniu o aumento na expressão de proteína Fos, um marcador de atividade neuronial, induzido pelo NMDA. Todos os efeitos deste inibidor da hidrólise de anandamida foram bloqueados por um antagonista CB1, o AM251. Dessa forma, conclui-se que os receptores canabinoides CB1 modulam as respostas defensivas induzidas pela ativação de receptores NMDA na SCPdl.