Sensibilidade diferenciada dos núcleos anteroventral periventricular e arqueado ao estradiol como parte dos mecanismos de retroalimentação positiva e negativa sobre o eixo gonadal

• Autor(a) principal: Patricia Costa Henriques
• Data de Publicação: 2017
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFMG
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/1843/35678
• topic: Estradiol; Hormônio luteinizante; Núcleo anteroventral periventricular; Núcleo arqueado; kisspeptina; Prolactina; Fisiologia; Estradiol; Hormônio luteinizante; Núcleo arqueado do hipotálamo; Prolactina

O pico na secreção de hormônio luteinizante (LH) é um evento chave para a ovulação e fertilidade em fêmeas. A liberação do LH está sob o controle do estradiol (E2) através de mecanismos de retroalimentação negativa e positiva que parecem envolver, respectivamente, o núcleo anteroventral periventricular (AVPV) da área pré-óptica (POA) e no núcleo arqueado do hipotálamo (ARC). Neste trabalho, investigamos se AVPV e ARC responderiam de forma diferenciada a níveis de E2 que exercem efeitos de retroalimentação negativa ou positiva. Para isto, foram utilizadas ratas ciclando em diestro (DI) ou proestro (PRO) e ratas ovariectomizadas (OVX) tratadas com óleo ou diferentes doses de E2 (OVX+E2). No experimento 1, foram feitas coletas seriadas de sangue das 13:00 h às 18:00 h, para análise dos níveis de E2, LH e prolactina (PRL). Após a última coleta, as ratas foram perfundidas e os cérebros processados para análise imunohistoquímica. No experimento 2, as ratas foram decapitadas e POA e ARC foram dissecados para análise do RNAm de Kiss1, Esr1 e Esr2. Os níveis plasmáticos de E2 se encontraram aumentados no PRO. Os tratamentos com E2 aumentaram o E2 plasmático, sendo os níveis encontrados em ratas tratadas com dose de 20 μg/rata/dia de E2 (OVX+E220) semelhantes aos do PRO. Ratas em PRO exibiram o pico preovulatório de LH, o qual foi replicado em ratas OVX+E220. Por outro lado, ratas tratadas com 1 μg/rata/dia de E2 (OVX+E21) apresentaram redução dos níveis de LH em relação a ratas OVX. Todas as doses de E2 utilizadas foram capazes de promover um pico de secreção de PRL, semelhante ao pico do PRO. Consistente com a ocorrência do pico de LH, a expressão de receptor para progesterona (PR) e c-Fos no AVPV aumentou apenas nas ratas em PRO e OVX+E220. No ARC, em contrapartida, ambas as doses de E2 nas ratas OVX+E21 e OVX+E220 induziram aumento da marcação de PR, aumento da expressão de PR em neurônios kisspeptina e redução do número de neurônios kisspeptina- imunorreativos (ir), à semelhança de ratas em DI e PRO. A porcentagem de neurônios-ir à receptor para estrógeno do tipo alfa (ERα) foi aumentada no AVPV de ratas OVX+E220. O RT-PCR revelou um efeito dose-resposta do E2 sobre o RNAm de Kiss1, com aumento na POA e diminuição no ARC. Ainda, o ARC apresentou maior expressão de Esr1 em comparação ao AVPV em ratas OVX+E21 e maior razão Esr1/Esr2, independente do nível de E2. Os resultados demonstram que neurônios do ARC e AVPV respondem a baixos e altos níveis de E2, respectivamente. Baixos níveis de E2 inibem, enquanto altos níveis estimulam a secreção de LH. Assim, a diferença de sensibilidade ao E2 no ARC e AVPV parece exercer um importante papel na gênese dos efeitos de retroalimentação negativa e positiva sobre a secreção de LH.