Substratos neurais envolvidos nos efeitos mnemônicos dos hormônios femininos

• Autor(a) principal: Cristina dos Santos Fonseca
• Data de Publicação: 2010
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFMG
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/1843/BUOS-8DNH3N
• topic: Fisiologia e Farmacologia; Hormônios Efeito fisiológico; Fisiologia; Estradiol

O envelhecimento da população parece ter um efeito drástico em mulheres, provavelmente devido à menopausa, que provoca uma redução significativa nos níveis dos esteróides ovarianos por volta dos cinquenta anos de idade. A menopausa está associada com a perda da memória, e estudos têm demonstrado que a terapia estrogênica pode proteger contra essa piora da cognição. Na tentativa de esclarecer os efeitos dos estrogênios na cognição, este trabalho avaliou o efeito da diminuição de 17-estradiol circulante, através da remoção dos ovários, na memória de reconhecimento de objetos, bem como na ativação de áreas do cérebro como hipocampo, amígdala e córtex perirrinal. Além disso, também foi avaliado o efeito da reposição hormonal, feita após longo período de privação hormonal, sobre a memória e ativação dos mesmos substratos neurais. Foram utilizados camundongos fêmeas de dois meses de idade submetidas à falsa cirurgia (sham) ou a cirurgia de ovariectomia (OVX). Utilizamos a tarefa de reconhecimento de um novo objeto para avaliar o desempenho cognitivo das mesmas uma, seis e doze semanas após o procedimento cirúrgico. Para avaliar o efeito da reposição hormonal, após doze semanas da cirurgia, os animais OVX foram divididos em dois grupos: um que recebeu o implante de cápsulas subcutâneas contendo óleo, e o outro que recebeu o implante de cápsulas subcutâneas contendo 0,18mg de 17-estradiol. Após cinco semanas, os animais foram submetidos à tarefa de reconhecimento de um novo objeto. Para avaliar a ativação neuronal em resposta ao aprendizado na tarefa de reconhecimento de um novo objeto, utilizamos o marcador c-Fos, cuja expressão foi avaliada no hipocampo, córtex perirrinal e amígdala. No primeiro protocolo, osanimais foram divididos em dois grupos, sham e OVX. Doze semanas pós-cirurgia, cada grupo foi sub-dividido em dois: (1) caixa, onde os camundongos exploraram uma caixa vazia, denominada contexto e (2) onde os animais exploraram dois objetos iguais, dentro do mesmo contexto. Uma hora e meia após, os mesmos foram perfundidos e os cérebros processados para a realização da imunohistoquímica e marcação de c-Fos. No segundo protocolo, todos os animais foramovariectomizados e doze semanas após divididos em dois grupos: (1) que recebeu implante de óleo e (2) que recebeu implante de 17b-estradiol. Após cinco semanas, os dois grupos foram subdivididos exatamente como no primeiro protocolo anteriormente explicado. Nossos resultados mostraram que animais OVX apresentam déficit de memória após doze semanas de privação hormonal e a reposição com 17-estradiol foi capaz de reverter parcialmente este déficit. Nãohouve diferença entre os grupos sham e OVX quanto à expressão de c-Fos no hipocampo, córtex perirrinal e núcleos lateral e basolateral da a observamos uma correlação positiva entre o tempo de exploração dos objetos e a expressão de c-Fos em todas as regiões acima citadas, porém, apenas no grupo sham. Além disso, houve maior expressão de c-Fos no núcleo central da amígdala de animais OVX expostos ao contexto quando comparados ao grupo sham caixa. A reposição hormonal aumentou a expressão de c-Fos em todos os substratosneuronais analisados e ainda foi capaz de induzir um aumento no grupo de animais que exploraram os objetos, no córtex perirrinal e no núcleo central da amígdala. Em conjunto, nossos resultados sugerem que os estrogênios são capazes de modificar a ativação de substratos neurais importantes para a memória declarativa, como o córtex perirrinal, além de áreas importantes para respostas neurovegetativas, comoo núcleo central da amígdala. Logo, parte dos déficits e benefícios cognitivos atribuídos às flutuações nos níveis de estrogênios podem ser explicados pela sua habilidade em modificar a ativação de substratos neurais necessários para a consolidação, bem como, para a modulação de memórias declarativas.