Relação entre polimorfismos genéticos e níveis de citocinas com a doença do enxerto contra o hospedeiro aguda no transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas

• Autor(a) principal: Renata Goncalves de Resende
• Data de Publicação: 2010
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFMG
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/1843/ZMRO-877L8N
• topic: doença do; polimorfismos genéticos; enxerto contra o hospedeiro; citocinas; Transplante de células-tronco hematopoiéticas; Citocinas/sangue; Polimorfismo (Genética); Transplante homólogo; Células tronco hematopoiéticas; Doença enxerto-hospedeiro

A doença do enxerto contra o hospedeiro aguda (DECHa) é uma das maiores causas de morbidade e mortalidade após o transplante alogênico de célulastronco hematopoiéticas (alo-TCTH). Polimorfismos genéticos estão associados a diferenças funcionais na expressão de citocinas, podendo levar a alterações no curso clínico da doença. Embora o conhecimento sobre a etiopatogenia da DECHa tenha sido consolidado nos últimos anos, poucos estudos mostram acontribuição de polimorfismos em genes de citocinas inflamatórias nos níveis desses mediadores e seu impacto na DECHa. Este estudo teve como objetivo investigar o impacto dos polimorfismos nos genes de IL1B, IL6, IL10, IFNG e TNFA nos níveis dessas citocinas, no sangue e na saliva, e a relação com a ocorrência e a gravidade da DECHa. Foram obtidas amostras de sangue e/ou raspado da mucosa bucal de 58 pacientes e seus doadores para análise dos polimorfismos nos genes de IL1B, IL6, IL10, IFNG e TNFA por meio de PCR. Amostras de sangue e saliva foram coletadas semanalmente sete dias antes do transplante (dia -7) até o dia 100 pós-transplante (dia +100) ou até antes doóbito dos pacientes, a fim de se avaliar os níveis das citocinas pelo método de ELISA. Os resultados mostraram que não houve associação entre a ocorrência da DECHa e os polimorfismos avaliados. Quando avaliada a ocorrência da doença em órgãos isolados, observou-se relação entre os genótipos do gene TNFA de doadores e a maior gravidade de DECHa no trato gastrointestinal e na pele. No que se refere à dosagem das citocinas, foi possível observar relação entre a presença de DECHa e altos níveis de IL-6, IL-10, no sangue, e IFN-g, na saliva, e baixos níveis de IL-1, na saliva. Além disso, altos níveis de IL-1, na saliva, foram associados ao genótipo CC do gene IL1B. Níveisaumentados de IL-6 e IL-10, na saliva, estavam associados ao fenótipo alto produtor dos genes IL6, dos doadores, e IL10, dos receptores,respectivamente. Associação também foi observada entre os níveisaumentados das citocinas IL-10 e IFN-g, no sangue, e o fenótipo alto produtor dos genes IL10 e IFNG, dos receptores, respectivamente. Por outro lado, os níveis de TNF- no sangue e na saliva não mostraram relação com a ocorrência de DECHa ou com os genótipos de pacientes ou doadores. Os achados mostram a relevância do estudo genético dos pacientes e doadores para o entendimento da DECHa, assim como a dosagem das citocinas envolvidas no processo inflamatório pode representar uma valiosa ferramenta para a determinação da prevenção, evolução e tratamento da DECHa.