Estudo de mecanismos dependentes e não dependentes do receptor MAS na potenciação do efeito hipotensor da Bradicinina pela angiotensina (1-7)

• Autor(a) principal: Renata Dutra de Paula
• Data de Publicação: 2011
• Tipo de documento: Tese
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFMG
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/1843/ICBD-8LPKNG
• topic: Farmacologia; Fisiologia; Receptor MAS; Angiotensina; Bradicinina Fisiologia; Fisiologia

A Ang-(1-7) potencia o efeito hipotensor da BK em ratos normotensos e hipertensos. Os antagonistas específicos da Ang-(1-7), A-779 ou [D-Pro7]-Ang-(1-7), inibem a potenciação da BK em ratos. Os efeitos do heptapeptideo Ang-(1-7) são mediados principalmente pelo receptor Mas, que é acoplado a uma proteína G relacionada à sinalização intracelular da Ang-(1-7). Comparamos a potenciação do efeito hipotensor da BK pela Ang-(1-7), Ang-(2-7), Ang-(3-7) e Ala1-Ang(1-7) em camundongos pertencentes às linhagens FVBN e Black C56, WT ou Mas-KO. As respostas hipotensoras de injeções in bolus de BK (40 ng) associada a doses diferentes de cada peptídeo (80, 160 and 320 ng) foram comparadas ao efeito de doses simples de BK (40 and 80 ng). O mesmo protocolo foi executado em camundongos pré-tratados com captopril e L-NAME. Em outro grupo, avaliamos o efeito do antagonista da Ang-(1-7), o [D-Pro7]Ang-(1-7) associado a curva dose-resposta de Ang-(1-7) e BK em injeções in bolus. Tanto a Ang-(1-7) quanto os peptídeos derivados dela não alteraram a PAM quando administrados isoladamente, mas potenciaram de forma significativa o efeito hipotensor da BK em camundongos WT. A Ang-(1-7) (160 ng) transformou o efeito de uma dose simples de BK (40 ng) no equivalente do efeito de uma dose dupla (80 ng) nos camundongos WT, Black C56 e FVBN. Em ambas as linhagens, a potenciação da BK pela Ang(1-7) não foi significativa nos animais Mas-KO e esse foi o principal achado desse estudo. O pré-tratamento dos animais WT com L-NAME resultou na diminuição significativa da potenciação da BK pela Ang-(1-7). Assim, esses estudos demonstraram que a potenciação do efeito hipotensor da BK pela Ang-(1-7) depende de mecanismos mediados pelo receptor Mas e pela síntese e liberação de NO