Estudo da origem, localização e função de fagócitos durante o repovoamento hepático

• Autor(a) principal: Bruna Araújo David
• Data de Publicação: 2016
• Tipo de documento: Tese
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFMG
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/1843/56875
• topic: Macrófagos; Fígado; CyTOF; Fagócitos; Macrófagos; Fígado; Fagócitos

Macrófagos e células dendríticas são fagócitos presentes em quase todos os tecidos em mamíferos e desempenham um importante papel para a homeostase corporal e na orquestração de respostas imune. Fagócitos hepáticos desempenham um papel fundamental na resposta imune do organismo e diferentes mecanismos são necessários para controlar a densidade e a localização dessas células nos diferentes compartimentos do fígado. No entanto, em eventos que perturbam o equilíbrio tecidual, incluindo lesões de diferentes graus, infecções ou intoxicação por medicamentos, uma considerável parte destes fagócitos residentes no fígado podem morrer, o que deixa grandes áreas desprovidas dessas células. Tal evento pode, por exemplo, modificar as importantes funções que o fígado desempenha. Para entender melhor o papel destas células, nós utilizamos uma combinação inédita de citometria associada à espectrometria de massa (CyTOF), expressão gênica e microscopia intravital hepática, e isso nos permitiu determinar precisamente as populações fagocíticas no fígado e as consequências funcionais de sua substituição por precursores mielóides após diferentes estímulos hepáticos. Enquanto os macrófagos hepáticos (células de Kupffer) estão localizados exclusivamente no interior do lúmen microvascular hepático, nós caracterizamos, pela primeira vez, uma nova população de células dendríticas que estão localizadas principalmente debaixo da fina cápsula que envolve o fígado. Após a completa depleção das células dendríticas e células de Kupffer, um modelo que mimetiza diversas doenças em humanos, precursores da medula óssea migram pela via intravascular para repopular o fígado lesado, e estas células, de maneira interessante, ocupam a mesma localização, densidade e função das células originalmente depletadas. No entanto, fígados em estágio inicial de repovoamento apresentam uma severa deficiência na capacidade de responder a lesões tóxicas e especialmente na eficiência em remover as bactérias que se espalham pelo sangue durante pelo menos 30 dias. Após este "período educacional", os novos fagócitos retornam à resposta normal à lesão e reassumem a capacidade de remover bactérias da corrente sanguínea. Desta forma, nossos dados ajudam a expandir nosso entendimento sobre a capacidade do fígado de "educar" novos fagócitos originados da medula óssea que são recrutados durante o processo de regeneração hepática. Ainda, descrevemos como o fígado molda e matura duas populações celulares vastamente diferentes e localizadas em dois compartimentos teciduais opostos. Nossos achados, especialmente no que tange à transitória janela de susceptibilidade durante a regeneração, podem ter um impacto profundo na maneira pela qual pacientes com lesão hepática são atualmente tratados na clínica.