Participação de citocinas pró-inflamatórias e quimiocinas no recrutamento e ativação celular no granuloma hépatico e possíveis associações destes mediadores imunológicos com a morbidade da esquistossomose em área endêmica e em modelo murino

• Autor(a) principal: Jailza Lima Rodrigues Oliveira
• Data de Publicação: 2014
• Tipo de documento: Tese
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFMG
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/1843/33846
• topic: Parasitologia; Parasitologia; Quimiocinas; Citocinas; Esquistossomose; Granuloma

A formação e modulação do granuloma hepático em resposta a retenção de ovos de Schistosoma mansoni retidos nos tecidos é um processo inflamatório imuno-mediado de fundamental importância para evolução da morbidade da doença. No presente estudo avaliamos a participação de quimiocinas e citocinas pró-inflamatórias na morbidade da esquistossomose humana e no recrutamento e ativação de células para o granuloma hepático de camundongos experimentalmente infectados. Amostras de plasma 97 pacientes infectados por S. mansoni, com diagnóstico definido pelo exame de fezes pelo método de KATO-KATZ e a morbidade determinada por avaliações clínicas e ultrassonográficas foram utilizadas para determinação da concentração do receptor solúvel de TNF-α (sTNF-R1), MIF e das quimiocinas CCL3, CCL7 e CCL24 através da técnica de ELISA. Modelos multivariados de regressão linear foram usados para analisar a relação entre a concentração de quiomicinas e citocinas e as covariáveis de morbidade investigadas. Os dados mostraram que a população de estudo apresentou baixa carga parasitária, com mediana de 36 ovos por grama de fezes, que não foi diferente entre sexo, faixa etária ou em pacientes que relataram tratamento anti-helmíntico anterior. Os níveis de MIF, CCL3, CCL7 e CCL24 no plasma não foram associados com carga parasitária, porém os níveis de sTNF-R1 foram positivamente associados à carga parasitária. Maiores concentrações plasmáticas de MIF e sTNF-R1 e das quimiocinas CCL3 e CCL24 foram positivamente associados com parâmetros de fibrose hepática, como aumento da espessura da veia porta e da vesícula biliar. Os níveis plasmáticos quantificados de CCL7 não apresentaram nenhuma relação com parâmetros de morbidade. Os dados indicam que níveis elevados de citocinas pró-inflamatórias e de quimiocinas da resposta do tipo-2 podem ser indicadores de gravidade da esquistossomose crônica humana. Para o melhor entendimento do recrutamento e ativação de células para os granulomas hepáticos camundongos geneticamente deficientes na produção de CCL3, do receptor CCR5 e não deficientes foram infectados pela via subcutânea (25 cercárias/ animal) e comparativamente avaliados quanto à carga parasitária, parâmetros de morbidade e a composição e atividade de células isoladas do granuloma hepático. Não foram detectadas diferenças no número de vermes recuperados da circulação, do número de ovos depositados no fígado ou eliminados nas fezes dos animais dos diferentes grupos experimentais. Apesar da carga parasitária semelhante, os animais deficientes no receptor CCR5 apresentaram esquistossomose grave, com aumento de fígado e baço, maior deposição de colágeno no granuloma e aumento da produção de transaminases séricas, enquanto que camundongos deficientes em CCL3 apresentam patologia mais branda em relação aos animais selvagens. Na ausência de CCL3 há uma reduzida celularidade e menor produção de quimiocinas e citocinas de diferentes perfis. No granuloma hepático isolado de camundongos CCR5-/- cronicamente infectados foi verificado maior concentração de citocinas próinflamatórias e de perfil TH2 que em animais CCL3-/- e este aumento esta associado com maior recuperação de linfócitos TCD4+ ativados e menor recuperação de linfócitos Treg. Além disso, há evidencias de que a ausência de CCR5 influencia a ativação de macrófagos M2, levando a uma diminuição da atividade de ARG1 e da produção de TGF-β. Esses resultados indicam a participação de quimiocinas e de citocinas pró-inflamatórias no desenvolvimento das formas graves da esquistossomose.