Correlação entre a expressão de receptores da resposta imune inata e as formas clínicas na doença de Chagas humana

• Autor(a) principal: Nathalie de Sena Pereira
• Data de Publicação: 2014
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFMG
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/1843/BUBD-9UVNDX
• topic: Formas clínicas; Doença de Chagas; Receptores da imunidade inata; Citocinas; Toll (TLRs) e NOD (NLRs); Trypanosoma cruzi; Imunidade inata; Tripanossoma cruzi; Parasitologia; Receptores Toll-Like; Chagas, Doença de; Citocinas

Estudos recentes demonstraram a importância de receptores do tipo Toll Like Receptors (TLRs) e do tipo NOD Like Receptors (NLRs) durante a resistência à infecção experimental pelo Trypanosoma cruzi. Entretanto, não existem estudos que correlacionem a expressão destas moléculas às formas clínicas crônicas da doença de Chagas humana. Neste estudo, foi avaliada a expressão de receptores da imunidade inata (TLRs e NLRs), suas moléculas adaptadoras, citocinas e -defensinas, em pacientes chagásicos crônicos com as formas clínicas indeterminada (n=18), cardíaca (n=17), digestiva (n=9) e cardiodigestiva (n=10) da doença. Amostras de indivíduos não infectados da mesma região geográfica foram utilizadas como controle (n=9). A partir das células mononucleares do sangue periférico (PBMC) foi realizada a quantificação da expressão de RNA mensageiro (RNAm) por PCR em tempo real, dos TLRs (TLR1, TLR2, TLR3, TLR4, TLR5, TLR6, TLR7, TLR8, TLR9), NLRs (NOD1 e NOD2), de moléculas adaptadoras RIP2 (Receptor-interacting protein kinase 2), TRIF (Toll/IL-1 Receptor Domain-ContainingAdaptor-Inducing IFN-) e Myd88 (Myeloid Differentiation Primary Response Gene 88), citocinas (IL-1, IL-6, IL-12, IL-18 e IFN-) e -defensinas (5 e 6). Não houve diferença na expressão de RNAm para os TLRs (TLR1, 2,3,4,5,6,7 e 9) e para a molécula adaptadora TRIF entre os pacientes com as diferentes formas clínicas da doença de Chagas. Entretanto, pacientes com a forma clínica cardiodigestiva expressaram maior quantidade de RNAm de TLR8 e Myd88, quando comparado aos pacientes com as formas clínicas cardíaca e indeterminada. Os pacientes com a forma cardíaca apresentaram elevada expressão de RNAm de IL-1 e IL-12 que aqueles com a forma indeterminada, que estão associadas ao desenvolvimento de doença cardíaca grave. Além disso, não houve diferença entre a expressão das citocinas (IL-6, IL-18 e IFN-). Os pacientes com a forma digestiva da doença apresentaram menor expressão de NOD2 e maior expressão de RIP2, quando comparado aos pacientes com a forma indeterminada. Houve uma correlação negativa entre a expressão de RNAm de NOD2 e o grau de dilatação do esôfago (R=-0,7859, p=0,0172) e a dimensão do sigmóide (R=-0,7859, p=0,0172). Os pacientes com a forma digestiva apresentaram elevada expressão de -defensina 6. Estes dados indicam que a elevada expressão de RNAm para IL1- e IL-12 está relacionada à cardiomiopatia chagásica crônica e, a ausência ou baixa expressão de NOD2, correlacionada à gravidade na forma digestiva da doença de Chagas.