Avaliação da proteção da fertilidade e da reserva ovariana com o uso deantagonistas do GnRH em ratas submetidas à quimioterapia comciclofosfamida

• Autor(a) principal: Claudia Navarro Carvalho Duarte Lemos
• Data de Publicação: 2008
• Tipo de documento: Tese
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFMG
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/1843/ECJS-7K2NHC
• topic: Preservação da fertilidade; Antagonista do GnRH; Quimioterapia; Gonadotoxicidade; Falência ovariana prematura; Neoplasias; Ginecologia; Infertilidade feminina; Quimioterapia; Antagonistas de hormônios; Obstetrícia; Falência ovariana prematura

O desenvolvimento de terapias cada vez mais eficazes para as neoplasias malignas tem permitido a sobrevida das portadoras dessas doenças. Entretanto, essas terapias podem levar a conseqüências indesejáveis, como a perda da função reprodutiva. A literatura tem demonstrado que pacientes pré-púberes são mais resistentes a essa perda, sugerindo que os quimioterápicos atuam principalmente em células germinativas em crescimento. O objetivo deste trabalho foi investigar se a manutenção dessas células em estado de repouso, com o uso de antagonistas do hormônio liberador de gonadotrofinas(GnRHant), promoveria proteção ovariana adequada, com conseqüente preservação da fertilidade. Para isto, realizou-se um estudo prospectivo, controlado, , no biotério da Faculdade de Medicin da UFMG, no período de março a setembro de 2007. Utilizou-se 42 ratas wistar que foram divididas em quatro grupos: grupo I: nove ratas - receberam injeçãode placebo (P) + placebo (P + P); grupo II: 12 ratas - receberam injeção de placebo + ciclofosfamida (CFA) para avaliar o efeito da CFA na fertilidade e na função ovariana (P + CFA); grupo III: 12 ratas - receberam injeção de GnRHant + CFA para avaliar o efeito protetor do GnRHant na fertilidade e na função ovariana das ratas submetidas à CFA (GnRHant + CFA); grupo IV - nove ratas: receberam injeção de GnRHant para avaliar-se o efeito do GnRHant na fertilidade e na função ovariana (GnRHant + P). Após o uso das medicações, estudou-se o ciclo estral das ratas e as mesmas foram expostas ao cruzamento, investigando-se o número de filhotes em cada grupo. Posteriormente, as ratas foramsacrificadas e os ovários foram preparados para estudo histológico. Calculou-se a área do corte axial de cada ovário e contou-se o número de folículos primordiais primários, préantrais, antrais e corpos lúteos. Todas as ratas, com exceção de uma do grupo II (P + CFA),apresentaram ciclo estral regular. A análise estatística mostrou que o grupo que recebeu GnRHant previamente à CFA (GnRHant + CFA) teve número de filhotes significativamente mais alto (7 +/- 1,31) que o do grupo tratado apenas com CFA (p<0,05), mas ainda inferior ao do grupo-controle (p>0,05). O grupo que recebeu apenas GnRHantnão diferiu do controle. Em relação à área do corte ovariano, esses valores não apresentaram diferença estatística. A análise do número de folículos não encontrou diferença estatística entre os grupos estudados ao se avaliar cada tipo de folículo isoladamente, mas o grupo tratado apenas com GnRHant (GnRHant + P) apresentou número total de folículos estatisticamente mais alto que o grupo-controle (17,11 +/- 22),com p<0,05. Estes dados sugerem que o uso do GnRHant cetrorelix proporciona proteção da fertilidade em ratas submetidas à quimioterapia com ciclofosfamida.