Alterações na mucosa intestinal de camundongos NOD precedem o desenvolvimento da diabetes tipo 1

• Autor(a) principal: Mariana Camil Goncalves Miranda Waldetario
• Data de Publicação: 2019
• Tipo de documento: Tese
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFMG
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/1843/64210
• topic: mucosa intestinal; Diabetes tipo 1; IgA secretora; ILCs; tolerância oral; Bioquímica e Imunologia; Diabetes Mellitus Tipo 1; Mucosa Intestinal; Imunoglobulina A Secretora

Alterações na composição da microbiota intestinal têm sido associadas ao desenvolvimento de diabetes tipo 1 (DM1), entretanto pouco se sabe sobre as alterações na homeostase intestinal que poderiam contribuir para o desencadeamento e patogênese da doença. Neste estudo, analisamos a indução de tolerância oral, os componentes da barreira intestinal, a microbiota fecal e os fenótipos de células imunes em camundongos non-obese diabetic (NOD) durante a progressão da doença em comparação com camundongos non-obese diabetic resistentant (NOR). Camundongos NOD não desenvolveram tolerância oral e apresentaram defeitos em vários mecanismos protetores/reguladores da mucosa intestinal, incluindo diminuição do número de células caliciformes, diminuição da produção de muco e níveis mais baixos de IgA secretora total ligada a bactérias, bem como um perfil alterado de linfócitos intraepiteliais (IEL). Esses distúrbios correlacionaram-se com a translocação de bactérias para o nódulo linfático pancreático, possivelmente contribuindo para o início do DM1. A composição da microbiota fecal também estava alterada em camundongos NOD jovens e o aleitamento de camundongos NOD por mães adotivas NOR corrigiu seu defeito na produção de muco, indicando um papel da microbiota na disfunção da barreira intestinal de camundongos NOD. Além disto, camundongos NOD apresentaram uma redução de células dendríticas CD103+ (DCs) nos linfonodos mesentéricos (MLNs), juntamente com um aumento de células Th17 efetoras e células linfoides inatas tipo 3 (ILC3), bem como uma diminuição de células Th2, ILC2 e células T reguladoras (Treg) no intestino delgado. É importante ressaltar que a maioria dessas alterações intestinais precedeu o início da insulite sugerindo que essas alterações podem estar envolvidos nos eventos precoces que desencadeiam a doença. Distúrbios na mucosa intestinal de camundongos NOD podem potencialmente interferir no desenvolvimento de DM1 devido à estreita relação entre o intestino e o pâncreas. A compreensão dessas alterações precoces é importante para o planejamento de novas estratégias terapêuticas para prevenção de DM1.