Efeitos da Endotelina 1 na infecção, in vitro, de cardiomiócitos com a cepa Y de Trypanosoma cruzi

• Autor(a) principal: Fabio Henrique Guimarães Braga
• Data de Publicação: 2011
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFMG
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/1843/33636
• topic: Biologia Celular; Biologia Celular; Miócitos Cardíacos; Trypanosoma cruzi; Endotelina-1; Bosentana

Endotelina-1 desempenha papel importante na regulação de funções cardiovasculares e tem sido relacionada a diversas patologias cardiovasculares, como hipertensão, aterosclerose e insuficiência cardíaca, participando efetivamente na instauração de processos inflamatórios nessas condições. Vários tipos celulares podem secretar endotelinas, entre eles o cardiomiócito. Níveis elevados de ET-1 ocorrem no soro de pacientes com cardiomiopatia chagásica e várias evidências apóiam a participação de endotelinas na sua patogênese. Na infecção experimental com Trypanosoma cruzi, descreve-se elevação dos níveis séricos e teciduais de ET-1, assim como alteração na expressão de seus receptores. O bloqueio dos receptores de ET-1 em ratos infectados com T. cruzi aumenta a parasitemia, altera o padrão do infiltrado inflamatório no tecido cardíaco e aumenta a taxa de infecção de macrófagos em cultura. No presente trabalho, avaliamos o efeito do tratamento de cardiomiócitos infectados ou não, in vitro, com cepa Y de T. cruzi e tratados ou não com bosentan e/ou ET-1. O tratamento com ET-1 e o duplo tratamento promoveram aumento dos níveis de NGF no sobrenadante de cardiomiócitos controles 48 horas após o tratamento. Maiores níveis de ET-1 foram detectados em sobrenadantes de culturas de cardiomiócitos controles após os tratamentos, com maior nível sendo detectado após tratamento com bosentan. Níveis de citocinas não foram detectados em sobrenadantes de cardiomiócitos controles, com exceção de TNF-α, cujos níveis foram elevados após o tratamento duplo. A infecção aumentou os níveis de NGF, sendo que após tratamento com bosentan ou após tratamento duplo os níveis se tornaram ainda mais elevados. Cinética semelhante foi observada para a ET-1, cujos maiores níveis foram detectados após tratamento com bosentan e tratamento duplo. Todos os tratamentos elevaram os níveis de NO com 48 horas de infecção em relação ao controle. Níveis de TNF-α foram detectados com 48 horas de infecção em todos os grupos. Já os níveis de IL-10 estavam aumentados 24h após tratamento com ET-1. O duplo tratamento provocou maior elevação do nível dessas citocinas, tanto no grupo controle quanto no grupo infectado. A taxa de infecção e o número de parasitos por células alteraram-se apenas após duplo tratamento. Em conjunto, esses resultados reforçam o papel da ET-1 na resposta do cardiomiócitos à infecção com T. cruzi