Efeito estrogênico sobre a expressão do receptor de membrana para estradiol GPER 1 em tecidos secretores ou alvos para a ocitocina

• Autor(a) principal: Mauro Sergio Batista da Silva
• Data de Publicação: 2014
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFMG
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/1843/BUBD-9VLHAB
• topic: Fisiologia e Farmacologia; Estrógenos Receptores; Ocitocina; Receptores acoplados a proteínas-G; Hipofise; Ciclo estrual/fisiologia; Fisiologia

A ocitocina é um hormônio produzido principalmente por núcleos hipotalâmicos e liberado na porção posterior da glândula hipófise cujos efeitos já descritos na literatura são versáteis. A sinalização ocitocinérgica ocorre via receptor de ocitocina (OTR) nos tecidos alvos como útero e lobo anterior da glândula hipófise. A modulação da ação ocitocinérgica ocorre principalmente por estrogênios a fim de aumentar a eficiência da resposta do tecido alvo. A atuação estrogênica ocorre via seus receptores clássicos ER e ER, bem como por ação rápida via receptores recentemente descritos, dentre eles o receptor de estradiol acoplado à proteína G denominado GPER1. O presente trabalho teve como objetivo identificar o perfil de expressão de GPER1, por PCR de tempo real e imunohistoquímica, nos núcleos produtores e também em tecidos alvos de ocitocina ao longo do ciclo estral de ratas, além de determinar o efeito do tratamento com estradiol e progesterona sobre esta expressão. Ratas de três meses de idade tiveram o ciclo estral acompanhado por, no mínimo quinze dias, e a eutanásia foi realizada nas diferentes fases do ciclo estral (diestro, manhã e tarde de proestro, , estro e metaestro). Fêmeas na fase da tarde de proestro apresentaram maiores níveis de RNAm e proteína para GPER1 no PVN em relação às outras fases, A expressão gênica para o receptor de estradiol no SON não variou ao longo do ciclo. A adeno-hipófise apresentou maior expressão de GPER1, RNAm e de proteína, na tarde de proestro. Em adição, os resultados mostraram que a expressão de OTR também foi maior na tarde de proestro. Fêmeas ovariectomizadas foram injetadas por quatro dias com: óleo de milho (veículo), estradiol (E2), ou com estradiol por quatro dias e progesterona no quarto dia (E2+P4) ou com óleo de milho por quatro dias e uma injeção de progesterona no quarto dia (P4). Fêmeas ovariectomizadas tratadas com veículo mostraram um aumento na expressão do gene gper1, enquanto que administração de E2 ou E2+P4 diminuiu significativamente a expressão do receptor na hipófise e no útero. Em contrapartida, administração dos esteroides ovarianos aumentou expressão de OTR. Nossos resultados mostram que a expressão de GPER1 é maior durante a tarde de proestro, período que coincide com maior secreção de ocitocina e gonadotrofinas em fêmeas. A expressão de GPER1 é dependente da variação de estradiol presente no ciclo estral em tecidos secretores e alvos para ocitocina e administração de estradiol reduz sua expressão nos tecidos alvos. A presença de maior ativação de GPER1 durante o proestro pode estar ligado a 7 maior secreção ocitocinérgica, em fêmea, em seu período fértil. O presente estudo conclui que a expressão de GPER1 apresenta variações nos núcleos produtores de ocitocina, bem como em tecidos alvos para este peptídeo de acordo com as diferentes fases do ciclo estral. Estas variações de expressão de GPER1 acompanham alterações de expressão de ocitocina e seu receptor nos tecidos alvos para este hormônio. Além disso, na hipófise a expressão desse receptor de estradiol é modulada pelos esteroides ovarianos.