Análise de quimiocinas/citocinas séricas como biomarcadores de resposta terapêutica em Hepatite C Crônica e protótipo para monitorar imunoterapia de doenças infecciosas

• Autor(a) principal: Erica de Oliveira Godinho
• Data de Publicação: 2017
• Tipo de documento: Tese
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFMG
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/1843/BUBD-AXNHS3
• topic: IFN-á; HCV; citocinas; quimiocinas; biomarcadores; Clínica médica

Introdução: A monitorização das alterações de biomarcadores desencadeadas por terapia baseada em citocinas pode fornecer informações relevantes capazes de subsidiar o desenvolvimento e a identificação de preditores de resposta terapêutica. Nesse estudo, investigou-se a associação entre níveis séricos de quimiocinas e citocinas com a resposta ao tratamento da hepatite C crônica com interferon peguilado-alfa (PEG-IFN) associado a ribavirina (RBV), que são drogas antivirais e imunomoduladoras. Métodos: Níveis séricos de quimiocinas/citocinas foram quantificados em medidas longitudinais por citometria de fluxo em pacientes com hepatite C crônica e relacionados com a resposta ao tratamento com PEG-IFN e RBV, categorizada como falha terapêutica (nãoresposta/NR ou recidiva/REC) e resposta virológica sustentada (RVS). Resultados: Pacientes com RVS apresentaram menor estado pró-inflamatório no prétratamento, com níveis reduzidos de CXCL8/IL-8, IL-12 e IL-17, enquanto falha terapêutica foi associada a um padrão predominantemente inflamatório no pré-tratamento, com elevação dos níveis de CCL5/RANTES, IFN-á, IFN-ã, redução de IL-10 em NR e elevação de IL-6 e TNF. A inabilidade de sustentar níveis elevados de IFN-á durante o tratamento foi notada em pacientes com NR. O ambiente pró-inflamatório exacerbado no período pré-tratamento observado em pacientes com NR e REC foi acompanhado de uma rede restrita de conexões entre biomarcadores, enquanto pacientes com RVS apresentaram uma rede com conectividade integrada de citocinas. Também foi notável que, ao longo do tratamento, pacientes com RVS apresentaram tendência ao desenvolvimento de um padrão de citocinas/quimiocinas semelhante ao observado em pacientes NR e REC no pré-tratamento. O perfil de citocinas de pacientes com REC no per- e pós-tratamento foi semelhante ao de pacientes com RVS no período pré-tratamento. A análise das alterações do índex 12 semanas de tratamento/pré-tratamento (baseline-fold ou índice T12/T0) distinguiu o IFN-á e o TNF como biomarcadores de elevado desempenho na avaliação do resultado do tratamento com PEG-IFN e RBV. Conclusão: Um perfil de resposta imune pró-inflamatório no pré-tratamento parece ser preditor de falha terapêutica em pacientes infectados pelo HCV, genótipo 1, tratados com PEG-IFN e RBV. Por outro lado, a habilidade de desenvolver um perfil de resposta imune pró-inflamatória ao longo do tratamento parece ser preditora de resposta virológica sustentada. Os resultados distinguem o IFN-á e o TNF séricos no pré-tratamento como biomarcadores de RVS de alta performance em pacientes infectados pelo GT1 tratados com Peg-IFN e RBV. Este modelo de análise poderá contribuir para o desenvolvimento de estratégias imunoterapêuticas para infecções virais emergentes.