Synthesis and biological activities of aminoquinones, quinolines and their ruthenium(II) complexes

• Autor(a) principal: Amalyn Nain Perez
• Data de Publicação: 2018
• Tipo de documento: Tese
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFMG
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/1843/SFSA-B4YUWK
• topic: complexos de rutênio; herbicida; Aminoquinonas; anticâncer; quinolinas; Quinona; Herbicidas; Química orgânica; Compostos de rutenio; Agentes antineoplásicos; Produtos de ação antimicrobiana

As aminoquinonas são uma classe importante de compostos naturais e sintéticos com uma ampla variedade de funções biológicas. Apesar de vários estudos abordem a atividade farmacológica, apenas alguns estudos sobreestes compostos exibindo atividade agroquímica foram relatados até o momento. Neste contexto, este projeto abordará a síntese de uma classe de aminoquinonas chamadas abenquinas. Além disso, uma investigação sobre as atividades agroquímicas e citotóxicas desta classe de compostos é relatada. Adicionalmente, este trabalho apresenta uma exploração da síntese e atividades biológicas de complexos de rutênio. Os metais têm sido utilizados para fins medicinais por décadas; entre eles, compostos de rutênio. Há um crescente interesse no uso deste último por causa de suas atividades biológicas. Consequentemente, compostos orgânicos tais como aminoquinonas ou quinolinas, com actividades biológicas conhecidas, são utilizados como ligandos do tipo N, O para formar complexos estáveis com ruténio. A este respeito, descreve-se a síntese de complexos de rutênio contendo esta classe de ligantes, bem como a avaliação da propriedade citotóxica ou antimicrobiana. Assim, esta tese é dividida em cinco capítulos. No primeiro capítulo, é descrita a primeira síntese total de abenquinas A, B2, C e D. As abequinas foram alcançadas em três etapas, com rendimentos globais de 41-61%. Os passos chave da síntese incluem (i) acilação da anilina, (ii) desmetoxilação oxidativa e (iii) adição oxidativa do aminoácido. Usando a mesma metodologia descrita acima, no capítulo dois a síntese de novos análogos das abenquinas é então discutida, substituindo o acetila por um grupo benzoíla no núcleo quinona e alterando a porção aminoácido com diferentes grupos amina resulta em 11 análogos com rendimentos entre 45-85%. Os dois análogos mais eficazes transportando etilpirrolidinila e etilpirimidinila com um grupo acetilo (2.1, 2.2) ou um grupo benzoíla (2.11, 2.12). Eles inibiram a proliferação de todas as cinco espécies de cianobactérias testadas, com valores de IC50 variando entre 0,3 e 3,0 µM. Além disso, os análogos 2.1, 2.2, 2.11 e 2.12, foram os mais potentes contra todas as linhas celulares de câncer humano e exibiram EC50 entre um intervalo de 0,6 a 3,4 µM. Outras séries de análogos das abenquinas foram xi preparadas alterando o grupo aminoácido na abenquina com benzilaminas e o grupo acetila com diferentes grupos acila. Isso resultou em 14 novos análogos em 68-95% de rendimento como descrito no capítulo 3. Alguns análogos 3.2, 3.3, 3.6 e 3.7 apresentaram alta efetividade inibitória (IC50 = 0,1-0,4 µM), comparável com o herbicida comercial diuron (IC50 = 0,3 µM). No capítulo quatro a síntese de 2,5-dialquil/arilamino-1,4-benzoquinonas é descrita através de um protocolo estabelecido usando uma proporção de 1:3 de amina/quinona, produzindo 13 aminoquinonas em rendimentos favoráveis (46-93%). As reações destas aminoquinonas na sua forma duplamente desprotonada com o dímero de dicloro p-cimeno ruténio (II), proporcionou 5 novos complexos dinucleares com rendimentos entre 65-95%. Todos os compostos preparados foram avaliados contra seis diferentes linhagens celulares de câncer. Os resultados apresentaram valores de concentração efetiva (EC50) maiores que 60 µM para todas as diferentes células cancerígenas. O capítulo cinco descreve a síntese de novos derivados para 8-hidroxi-2-metilquinolina em alto rendimento (65-90%). Estes derivados reagiram com o dímero de dicloro p-cimeno ruténio (II), resultando em 11 novos complexos de ruténio com 51-94% de rendimento. Para todos os derivados das 8-hidroxi-2-metilquinolina e seus complexos, foi avaliada sua atividade antimicrobiana contra cinco microorganismos. Os resultados revelaram quinolinas ativas (5.6 e 5.4) com IC50 = 2,30 e 4,66 µg/mL. Já para os complexos (5.13 e 5.15), foi demonstrado o IC50 tão baixo quanto 9,37 e 4,64 µg/mL.