Respostas imunes primária e secundária de células mononuclearesdo sangue periférico, in vitro, de indivíduos não infectados e de pacientes com doença de Chagas, estimuladas com antígenos de Trypanosoma cruzi

• Autor(a) principal: Vladimir Martins Pinheiro
• Data de Publicação: 2007
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFMG
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/1843/ECJS-78GGT8
• topic: Imunorregulação doença de Chagas; Homeostasia; Trypanosoma cruzi; Leucócitos mononucleares; Infecção; Parasitos; Antígenos; Sistema imune; Doença de Chagas/imunologia; Homeostase; In vitro; Trypanosoma cruzi

O sistema imune (SI), assim como os outros sistemas orgânicos atuam diretamente na homeostasia do organismo. Durante a fase aguda da infecção pelo Trypanosoma cruzi o SI age intensamente na tentativa de eliminar os parasitos que, no entanto, se evadem do sangue circulante para o meio predominantemente intracelular, favorecendo assim a evolução para a fase crônica. O objetivo do trabalho foi avaliar ahabilidade de células do SI de indivíduos NI ou portadores da doença de Chagas em responder in vitro a antígenos do T. cruzi, através da expressão ou secreção de moléculas responsáveis pelos processos de ativação ou regulação desse estímulo. Células mononucleares do sangue periférico (CMSP) dos indivíduos estudados foram separadas e analisadas antes e após serem cultivadas, na presença e na ausênciade homogenatos antigênicos. As células e os sobrenadantes das culturas foram coletados nos tempos zero (antes do estímulo antigênico), e nos tempos 2h, 6h, 12h e 24 horas após o estímulo para análise da expressão das moléculas CD25, CD28 e CTLA-4 na superfície de linfócitos T CD4+ e CD8+, bem como dos níveis deprostaglandina E2 e das citocinas IL-2, IL-10 e IFNg. Os resultados mostraram que antígenos de T. cruzi são capazes de estimular PBMC de indivíduos do grupo NI a produzirem IL-10 e PGE2, além de induzirem maior intensidade média de fluorescência de CD25 em LT CD4+. IL-10 foi detectada precocemente em culturas de pacientes do grupo IND e mantém seus níveis no período estudado, enquanto a detecção do IFNg ocorreu somente às 12 horas de cultura, ao contrário dos sobrenadantes de cultura do grupo CARD, onde foram detectadas indistintamente as citocinas IL-2, IL-10 e IFNg. A intensidade média de fluorescência de CTLA-4 foi maior em LT CD4+ estimulados no grupo IND, enquanto que no grupo CARD o estímulo antigênico induziu maior IMF de CD25 em LT CD4+ e em LT CD8+. Admitindo-se a possibilidade de que regulação induzida pelo estímulo antigênico no grupo IND seja mediada por IL-10 e pela expressão de CTLA-4, que impede a geração do segundo sinal de ativação celular, a ausência precoce dessa no grupo CARD poderia ser um dos fatores relacionados a uma falha na regulação do sistema imune destes pacientes. Além disso, a produção de moléculas reguladoras IL-10 e PGE2 por células dos indivíduos do grupo NI favorece a interpretação de que o SI é também capaz de promover a manutenção da homeostasia nos organismos isentosde memória imunológica específica.