Associação entre o polimorfismo na região promotora do gene que codifica a interleucina IL-6, diabetes mellitus tipo 2 em pacientes com hepatite C crônica

• Autor(a) principal: Cliviany Borges da Silva
• Data de Publicação: 2019
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFMG
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/1843/34646
• topic: Diabetes mellitus tipo 2; Hepatite C crônica; Interleucina IL6; Polimorfismo de Nucleotídeo Único; Diabetes mellitus tipo 2; Hepatite C crônica; Interleucina IL6; Polimorfismo de Nucleotídeo Único

A hepatite C crônica está associada ao diabetes mellitus tipo 2. Embora a patogênese, ainda, não esteja completamente esclarecida, evidências reforçam o papel da resposta imunológica pró- inflamatória. Concentrações séricas elevadas de interleucina-6 (IL-6) são identificadas nos cenários clínicos de resistência periférica à insulina, diabetes mellitus tipo 2 e em formas avançadas de doença hepática associadas à infecção crônica pelo vírus da hepatite C (HCV). Assim, o objetivo do presente estudo foi avaliar a frequência do polimorfismo de nucleotídeo único (SNP) -174 G/C na região promotora do gene que codifica a interleucina IL-6 em pacientes com hepatite C crônica e em indivíduos saudáveis de origem étnica semelhante. Foram avaliadas, ainda, associações entre fatores demográficos, clínicos, nutricionais, virológicos e genéticos com diabetes mellitus tipo 2. Métodos: Foram incluídos, prospectivamente, 245 pacientes com hepatite C crônica [média de idade, 51,8 ± 11,4; sexo masculino, 129 (52,7%)] e 179 indivíduos saudáveis [média de idade 38,9 ± 10,3; sexo masculino, 95 (53,1%) (doadores de sangue do Hemocentro do hospital Felício Rocho Hemoter-Clínica Romeu Ibrahim de carvalho - grupo controle)]. O diabetes mellitus tipo 2 foi diagnosticado de acordo com os critérios da American Diabetes Association. O diagnóstico e o estadiamento da doença hepática foram baseados em critérios clínicos, bioquímicos, histológicos e radiológicos. O SNP do gene que codifica a IL-6 foi avaliado por genotipagem de SNP Taqman. Os dados foram analisados em modelos de regressão logística. O estudo foi aprovado pelo Comitê de ética da UFMG. Resultados: Diabetes mellitus tipo 2, hipertensão arterial sistêmica e cirrose hepática foram observados em 20,8% (51/245), 40,0% (98/245) e 38,4% (94/245) dos pacientes, respectivamente. A frequência do SNP de IL6 estudado não diferiu entre pacientes com hepatite C crônica e grupo controle (P = 0,81) e esse polimorfismo estava em equilíbrio de Hardy-Weinberg (P = 0,38). Na análise multivariada, diabetes mellitus tipo 2 foi inversamente associado aos genótipos GC e CC do gene IL6-174 [Razão de chances (RC) = 0,42; Intervalo de confiança (IC) de 95% = 0,22 - 0,78; P = 0,006] e positivamente associado à hipertensão arterial sistêmica (RC = 5,56 ; IC 95% = 2,79 - 11,09; P < 0,001). Conclusão: Este é o primeiro estudo a demonstrar que os genótipos GC e CC do SNP de IL6-174 estão associados a risco menor de diabetes mellitus tipo 2 em pacientes com hepatite C crônica. Em investigações futuras torna-se essencial identificar mediadores inflamatórios potenciais que possam estar envolvidos na interação entre a infeção pelo HCV e o eixo pâncreas-fígado.