Avaliação das propriedades físico-químicas e estruturais de lipossomas pH-sensíveis recobertos com polietilenoglicol carreadores de paclitaxel

• Autor(a) principal: Liziane Oliveira Fonseca Monteiro
• Data de Publicação: 2015
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFMG
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/1843/BUOS-BB5GJQ
• topic: Lipossomas; Calorimetria Exploratória Diferencial; pH Sensibilidade; Paclitaxel; Câncer; Espalhamento de Raios-X a Baixo Ângulo; Dioleoilfosfatidiletanolamina; Medicamentos; Lipossomos; Câncer Tratamento; Tecnologia farmaceutica; Calorimetria

O paclitaxel (PTX) é um fármaco com amplo espectro de atividade antitumoral. Contudo, sua baixa solubilidade em água limita o desenvolvimento de formulações de uso parenteral. A formulação comercialmente disponível, o Taxol®, apresenta efeitos tóxicos consideráveis restringindo seu uso. Diante disso, o uso de lipossomas pHsensíveis recobertos com polietilenoglicol constitui uma alternativa potencial para veicular o PTX (LpHS-PTX). Assim, teve-se como objetivo do estudo avaliar as propriedades físico-químicas e a organização estrutural de LpHS-PTX. Inicialmente foi validado um método analítico para quantificação do PTX em lipossomas por cromatografia líquida de alta eficiência. O método mostrou-se adequado para a quantificação específica e precisa do PTX. LpHS-PTX apresentaram propriedades físico-químicas adequadas, com diâmetro médio de 189 ± 3 nm, índice de polidispersão de 0,2, potencial zeta cerca de +1,40 mV e teor de encapsulação de 87 ± 0,6 %. Os estudos de calorimetria exploratória diferencial e espalhamento de raios-X a baixo ângulo (SAXS) dos componentes da formulação, em condições de baixa hidratação, evidenciaram a ocorrência de transição de fases do lípide estrutural, a dioleoilfosfatildiletanolamina (DOPE), mostrando que a inclusão do PTX na bicamada não prejudicou a pH-sensibilidade do sistema. Estudos de SAXS em condições de maior hidratação evidenciaram a manutenção da pH-sensibilidade dos LpHS-PTX frente a redução de pH. Na presença do soro fetal bovino, a interação dos LpHS-PTX com as proteínas séricas levou a formação de estruturas menos ordenadas, sugestivas de modificações supramoleculares. No estudo comparativo do efeito da composição lipídica na pH-sensibilidade observou-se que a redução da razão molar da DOPE nas formulações ocasionou uma redução da reposta dos LpHS-PTX frente à redução do pH. A ausência de transição de fases do LpHS-PTX frente a alterações de temperatura, evidenciou uma adequada estabilidade do sistema. Resultados obtido no presente trabalho confirmam a pH-sensibilidade do sistema desenvolvido, apresentando os LpHS-PTX como alternativa promissora para o uso intravenoso de PTX no tratamento do câncer.