Emprego de lipossomas pH-sensíveis de circulação prolongada contendo cisplatina e paclitaxel como alternativa para o tratamento de tumores de mama.

• Autor(a) principal: Heloísa Athaydes Seabra Ferreira
• Data de Publicação: 2018
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFMG
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/1843/45392; https://orcid.org/0000-0002-5849-3245
• topic: Câncer de mama; Lipossomas pH-sensíveis de circulação prolongada; Paclitaxel; Cisplatina

O câncer de mama é a neoplasia com maior incidência e mortalidade na população feminina em todo o mundo, sendo o câncer de mama triplo negativo o subtipo mais agressivo e de prognóstico mais complexo. O paclitaxel (PTX) e a cisplatina (CDDP) apresentam elevada atividade antitumoral contra células desse tipo de tumor. Estudos têm demonstrado que a coadministração desses fármacos em nanossistemas alcança efeitos sinérgicos contra células neoplásicas além de reduzir a ocorrência de efeitos indesejáveis decorrentes da sua utilização. A proposta desse estudo consistiu na avaliação in vitro e in vivo de PTX e CDDP encapsulados em lipossomas pH-sensíveis de circulação prolongada (SpHL), na razão molar PTX:CDDP 1:3, buscando melhor atividade antitumoral e redução dos efeitos adversos. Formulações lipossomais contendo PTX e CDDP, previamente desenvolvidas, foram otimizadas com relação ao método de preparo e teor de encapsulação. As formulações tiveram sua atividade citotóxica avaliada frente às linhagens de câncer de mama triplo negativo humano (células MDA-MB-231) e murino (células 4T1). O estudo de sinergismo realizado com a linhagem 4T1 demonstrou efeito antagônico quando as células foram tratadas com os fármacos PTX e CDDP livres (razão molar 1:3), enquanto o tratamento das células com as formulações lipossomais resultou em um efeito sinérgico. Para o estudo da atividade antitumoral e toxicidade, camundongos BALB/c fêmeas portadores de tumor da linhagem 4T1 receberam, por via intravenosa, SpHL-PTX e SpHL-CDDP ou PTX e CDDP livres nas respectivas doses 7,5 mg/Kg e 8,0 mg/Kg (razão molar 1:3). O tratamento com uma única dose reduziu significativamente o crescimento tumoral em ambos os grupos tratados comparado ao grupo controle. Não foi observada variação significativa do peso dos animais ao longo do período de avaliação. Uma taxa de mortalidade de 28% foi observada no grupo que recebeu os fármacos livres, enquanto 100% de sobrevida foi detectada no grupo que recebeu as formulações lipossomais. Focos metastáticos no pulmão foram observados apenas no grupo controle. Toxicidade hematológica caracterizada por leucopenia e plaquetopenia foi evidente apenas nos animais que receberam os fármacos livres. Além disso, um aumento da relação ureia/creatinina, sugestivo de toxicidade renal na fase inicial, foi detectado nesse grupo. Por outro lado, todos os parâmetros hematológicos e bioquímicos, dos animais tratados com as formulações lipossomais, foram semelhantes ao grupo controle. Os resultados indicaram potencialização de efeito antitumoral e redução da toxicidade quando CDDP e PTX foram administrados em lipossomas, demonstrando a potencialidade da coadministração desses sistemas para o tratamento de tumores de mama.