Caracterização de um modelo prodrômico da Doença de Parkinson e estudo do efeito de moduladores do sistema Renina-Angiotensina

• Autor(a) principal: Bruna da Silva Oliveira
• Data de Publicação: 2023
• Tipo de documento: Tese
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFMG
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/1843/64795; https://orcid.org/0000-0003-1121-4015
• topic: Doença de Parkinson; Sistema Renina Angiotensina; MPTP; Neuroinflamação; Biologia Celular; Doença de Parkinson; Sistema Renina-Angiotensina; Inflamação

A doença de Parkinson (DP) é classicamente caracterizada por alterações motoras, como tremor de repouso, bradicinesia, rigidez e instabilidade postural, relacionados à perda de neurônios dopaminérgicos na substância nigra pars compacta (SNpc). A diminuição de dopamina também afeta núcleos não dopaminérgicos, levando a sintomas não motores relacionados à DP (SNDP), que podem aparecer até 25 anos antes dos sintomas motores. Embora SNDP reduzam a qualidade de vida dos pacientes com DP, os mecanismos que desencadeiam esses sintomas permanecem pouco esclarecidos. Pesquisas anteriores têm identificado a presença do Sistema Renina-Angiotensina (SRA) no encéfalo, levantando a hipótese de que componentes do SRA podem desempenhar um papel nas doenças neurodegenerativas, incluindo a DP. O objetivo principal do presente estudo foi investigar o potencial envolvimento do SRA em SNMDP. Primeiro, com objetivo de padronizar um modelo prodrômico da DP administramos 1-metil-4-fenil-1,2,3,6-tetrahidropiridina (MPTP) ou uma solução salina por via intranasal em camundongos C57BL/6 machos. Em seguida, realizamos uma ampla avaliação comportamental e analisamos marcadores neuroinflamatórios e dopaminérgicos em áreas chaves da DP, como SNpc e o Estriado. Uma vez estabelecido o modelo prodrômico da DP, conduzimos novos experimentos para investigar o papel do SRA nos SNMDP. Dividimos os camundongos C57BL/6 machos em cinco grupos, incluindo um grupo MPTP que recebeu solução salina a 0,9%. Os outros grupos receberam tratamentos específicos: Perindopril (5mg/Kg, um antagonista da enzima conversora de angiotensina (ECA), Telmisartan (10mg/Kg, um antagonista dos receptores AT1) e AVE099 (10mg/Kg, um agonista dos receptores Mas), administrados por gavagem. Esses tratamentos começaram cinco dias antes da infusão de MPTP e continuaram até o 11º dia após a infusão. Nossos resultados revelaram uma melhora significativa em parâmetros comportamentais, inflamatórios e neuroquímicos nos animais tratados com o AVE0991, indicando uma potencial neuroproteção conferida pelo eixo alternativo do SRA na DP experimental.