Estudo da atividade leishmanicida de novos complexos de Sb(III) e Bi(III) com ligantes polipiridínicos

• Autor(a) principal: Edgar Hernando Lizarazo Jaimes
• Data de Publicação: 2013
• Tipo de documento: Tese
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFMG
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/1843/SFSA-97ZV89
• topic: Química; Agentes antiinfecciosos; Ligantes Bioquímica; Quimica inorganica; Piridina Derivados; Antimônio Uso terapêutico

A atividade da série de compostos polipiridínicos 2,2´-bipiridina (bipy), 1,10-fenantrolina (phen), dipirido[3,2-d:2´,3´-f]quinoxalina (dpq) e dipirido[3,2-a:2',3'-c]fenazina (dppz) foi avaliada contra formas promastigotas, sensíveis e resistentes ao Sb(III), em cepas de Leishmania infantum chagasi e Leishmania amazonensis. Todos os compostos foram mais ativos que o medicamento usado como controle, o tartarato de antimônio e potássio. O grupo bipy, phen e dpq apresentou valores de concentração inibitória CI50 na ordem de nmol L-1, enquanto que os compostos do dppz apresentaram na ordem de µmol L-1. Foram sintetizados e caracterizados por métodos de análises físico-químicos dois compostos inéditos de Sb(III) e Bi(III) com o ligante dipirido[3,2-a:2´,3´-c]fenazina (dppz): [Sb(dppz)Cl3] e [Bi(dppz)Cl3]. As estruturas cristalinas desses complexos foram determinadas por difração de raios X de monocristal. A atividade desses complexos foi avaliada contra formas promastigotas sensíveis e resistentes ao Sb(III) em cepas de Leishmania infantum chagasi e Leishmania amazonensis. A toxicidade do ligante e dos complexos foi avaliada em macrófagos peritoneais de camundongo. Os valores da concentração inibitória CI50 dos complexos em promastigotas de Leishmania foram muito menores que a concentração citotóxica CC50 em macrófagos peritoneais de camundongo. Para o dppz, e os complexos de Bi(III) e Sb(III), o índice de seletividade, calculado como CC50/CI50, foi 12,5, 4,8 e 7,0, respectivamente. Foram preparados e caracterizados por métodos de análises físico-químicos cinco complexos de Sb(III) contendo os derivados polipiridínicos 2,2´- bipiridina (bipy), 1,10-fenatrolina (phen) e dipirido[3,2-d:2´,3´- f]quinoxalina (dpq): [Sb(bipy)Cl3], [Sb(bipy)?Cl2], [Sb(phen)Cl3], [Sb(phen)?Cl2] e [Sb(dpq)Cl3]. As estruturas cristalinas dos complexos da 1,10-fenantrolina foram determinadas pela primeira vez por difração de raios X. A atividade desses complexos foi avaliada contra formas promastigotas sensíveis e resistentes ao Sb(III) em cepas de Leishmania infantum chagasi e Leishmania amazonensis. A atividade leishmanicida de todos os complexos foi muito superior quando comparados com a droga controle, o tartarato de antimônio(III) e potássio . Todos os complexos obtidos a partir do sal SbCl3 apresentaram-se muito mais ativos que o sal. Em contraste, o complexo [Sb(bipy)?Cl2] apresentou menor atividade que o sal ?SbCl2. A coordenação do Sb(III) promoveu melhora significativa da atividade nos complexos da phen contra parasitas de L. infantum chagasi. Os estudos de interação desses complexos com um modelo peptídico derivado da proteína nucleocapsídica NCp7 do vírus HIV (KGC) mostraram a capacidade desses complexos de formar novas espécies com o peptídeo. Os estudos de interação da phen com o sistema Zn(II)-KGC, mostraram a capacidade da phen para ejetar o Zn(II) do domínio dedo de zinco.