Avaliação da eficácia de antígenos vacinais contra a infecção de Trypanosoma cruzi, em camundongos C57BL/6 α1,3-galactosiltransferase knockout

• Autor(a) principal: Gisele Macêdo Rodrigues da Cunha
• Data de Publicação: 2020
• Tipo de documento: Tese
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFMG
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/1843/53570
• topic: Parasitologia; Trypanosoma cruzi; Doença de Chagas; Vacinas de subunidades; Resposta imune; Parasitologia; Trypanosoma cruzi; Doença de Chagas; Vacinas de Subunidades; Respostas imune

Até o presente momento, não existem vacinas disponíveis para a prevenção ou que contribuam com tratamento da doença de Chagas em seres humanos. Assim, buscamos avaliar a eficácia de peptídeos selecionados a partir das proteínas de superfície: TS e MASP, do epítopo α-Gal e suas associações (TS/MASP, TS/α-Gal, MASP/α-Gal e TS/MASP/α-Gal), acoplados ao Qβ-VLP, como antígenos vacinais contra a infecção pelo Trypanosoma cruzi, em camundongos C57BL/6 α1,3galactosiltransferase knockout. Estes peptídeos apresentam epítopos que são reconhecidos por linfócitos T CD4+ e CD8+ de memória. Enquanto, o epítopo α-Gal é capaz de induzir uma forte ativação da resposta mediada por linfócitos B. Por tanto, a associação destes antígenos vacinais provavelmente pode fornecer resistência ao hospedeiro. Uma vez que, estudos já demonstraram que o controle da disseminação de T. cruzi, está associada a ativação simultânea de ambos os tipos de resposta adaptativa. Para a realização deste trabalho camundongos fêmeas adultas (5-10), que receberam 3 doses dos antígenos vacinais e suas associações foram inoculados com a cepa Y ou Colombiana. O efeito das vacinações na evolução da infecção foi avaliado através: dos níveis do parasitismo no sangue periférico e tecidos cardíacos, variações da massa corporal inicial e capacidade de sobrevivência. A eficácia das vacinações em prevenir o dano aos tecidos cardíacos associado à infecção, foi avaliada através da análise histopatológica semi-quantitativa do infiltrado celular, das alterações degenerativas e da hipertrofia das fibras musculares do coração. Os níveis de anticorpos IgG total e das citocinas IL-12p40, IFN-, IL-4 e IL-10 foram dosados durante a infecção, para avaliação da resposta imune adaptativa. Nossos resultados demonstraram que provavelmente estes antígenos e suas associações são capazes de induzir o desenvolvimento de uma resposta imune efetiva que provocou a redução da carga parasitária no sangue e da inflamação nos tecidos cardíacos durante a fase crônica, o que conseqüentemente resultará em menores danos ao coração, fornecendo resistência ao hospedeiro. No entanto estes alvos vacinais apresentaram diferentes graus de proteção contra infecção pelo T. cruzi, onde a associação Qβ-TS/MASP/α-Gal demonstrou um melhor desempenho. Estes resultados reforçam a idéia de que a associação de antígenos capazes de induzir a ativação da resposta imune adaptativa, mediada tanto por linfócitos T (como os peptídeos TS e MASP), quanto por linfócitos B (como o epítopo α-Gal), provavelmente podem ser mais eficazes em fornecer resistência a infecção pelo T. cruzi.