O papel do IFN- na infecção por Leishmania amazonensis

• Autor(a) principal: Matheus Batista Heitor Carneiro
• Data de Publicação: 2010
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFMG
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/1843/BUBD-9GAF9C
• topic: Bioquímica e Imunologia; Bioquímica; Leishmaniose; Interferon; Leishmania amazonensis

O IFN-ã é uma citocina chave para a proteção frente à infecção por uma série de parasitos intracelulares, tais quais: Leishmania major, Toxoplasma gondii, Trypanosoma cruzi, Plasmodium chabaudi e Mycobacterium tuberculosis. O mecanismo pelo qual esta citocina atua se dá pela ativação clássica de macrófagos, que passa a expressar iNOS, gerando a produção de NO, que leva à morte destes parasitos. A importância desta citocina, in vivo e in vitro, já está bem estabelecida para os modelos de infecção citados. Curiosamente, o mesmo não ocorre para infecção por L. amazonensis. Neste caso, foi demonstrado que, in vitro, a forma amastigota do parasito é estimulada a proliferar na presença de IFN-ã. Além disso, a relevância desta citocina para a proteção, in vivo, parece ocorrer apenas nos tempos finais da infecção. O mecanismo pelo qual o IFN-ã não é essencial nos tempos iniciais da infecção ainda não é entendido. Desta forma, constituiu objetivo do nosso trabalho entender o papel do IFN-ã na infecção in vivo pela cepa PH8. Além disso, a elucidação do real papel do IFN-ã é essencial para os estudos que visam a produção de uma vacina eficaz. Nossos dados confirmam a importância do IFN-ã apenas nos tempos finais da infecção, como já descrito para outras cepas de L. amazonensis. O mecanismo pelo qual camundongos IFN-ã -/- não exibem maior suscetibilidade após 10 semanas de infecção parece ser dependente de um balanço entre expressão de arginase I e iNOS; além de modulação de IL-10. Apesar deste papel restrito ao final da infecção, o IFN-ã é essencial para imunização por Leishvacin, em mecanismo dependente da expressão de iNOS. Nossos dados indicam a importância desta citocina para o controle parcial da infecção por L. amazonensis, e também para a imunização, mas sugere a possibilidade de que outros fatores, ainda desconhecidos, possam ser importantes para o controle da infecção no seu início, e também para a geração de imunidade.