Estudo prospectivo da infecção pelo citomegalovírus humano e poliomavírus BKV em pacientes com transplante renal: desenvolvimento de testes moleculares para detecção e quantificação viral e análise de associação de desfechos clínicos com a infecção viral ativa

• Autor(a) principal: Luciana de Souza Madeira Ferreira Boy
• Data de Publicação: 2020
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFMG
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/1843/35439; https://orcid.org/0000-0002-6443-2297
• topic: Transplante renal; Citomegalovírus (CMV); Poliomavírus BK (BKV); PCR em tempo real; Plasma; Urina; Microbiologia; Transplante de rim; Citomegalovirus; Vírus BK; Reação em cadeia da polimerase em tempo real; Plasma; Urina

A infecção ativa pelo citomegalovírus (CMV) e pelo poliomavírus (BKV) é frequente em pacientes com transplante de rim, e pode ser associada a doenças, piora da função renal e risco de perda do enxerto. Monitorar os pacientes periodicamente para CMV e BKV, especialmente no primeiro ano pós transplante, é importante para minimizar o risco de morbimortalidade dessas infecções. Este estudo objetivou validar ensaios de PCR em tempo real para detecção e quantificação de CMV e BKV e, aplicando estes testes, avaliar o impacto da infecção por esses vírus em pacientes com transplante renal do Centro de Nefrologia da Santa Casa de Belo Horizonte. Foram desenvolvidos e validados dois testes de PCR em tempo real para detecção e quantificação da carga viral do CMV e BKV a partir da extração do DNA viral em amostras de plasma e urina. A sensibilidade analítica (limite mínimo de detecção) foi de 10 cópias virais (genoma equivalente) para as duas PCRs. Usando padrões internacionais (NIBSC), as sensibilidades clínicas para as PCRs de CMV e de BKV foram de 5.000 IU/mL e de 15.800 IU/mL, respectivamente. Para a análise do impacto das infecções virais, foi feito um estudo prospectivo composto por 64 pacientes submetidos ao transplante renal acompanhados por até 13 meses após o transplante. Um total de 352 amostras de plasma e de 346 de urina foram testadas, sendo observadas altas taxas de DNAuria de BKV (87,5%), seguida por DNAemia de BKV (59,4%) e de DNAemia de CMV (32,8%). Apesar dessas elevadas taxas de infecção, a maioria das amostras apresentava baixa carga viral. Os níveis de carga viral de BKV foram significativamente mais altos na urina que no plasma, e também mais elevados que os níveis de carga de CMV. Houve associação significativa entre detecção de DNAemia e DNAuria de BKV, sendo que os pacientes com BKV detectado no plasma apresentavam carga viral significativamente mais alta do vírus na urina do que aqueles pacientes sem detecção de BKV no plasma. O tempo médio pós-transplante de detecção de BKV foi de 62 dias na urina, de 186 dias no plasma e para CMV não pôde ser definido. Os achados histológicos nas biópsias renais foram principalmente relacionados a processos de rejeição do enxerto. A prevalência de nefropatia por BKV (BKVN) foi de 4,7%, e ocorreu em três pacientes com detecção de DNAemia e DNAuria de BKV. Doença por CMV não foi diagnosticada durante o acompanhamento. Em conjunto, os resultados mostraram que a alta taxa de DNAuria e de DNaemia de BKV nos pacientes com transplante renal evidenciam que esses pacientes estão em constante risco de desenvolver BKVN. Diferente do CMV, cuja infecção é monitorada pelo teste de antigenemia, nenhum teste vem sendo aplicado no Centro de Nefrologia da Santa Casa de Belo Horizonte para monitorar a infecção pelo BKV, e a implementação do teste de PCR em tempo real para BKV pode auxiliar no acompanhamento dos pacientes com transplante renal. O uso de métodos de diagnóstico moleculares sensíveis e não invasivos, como os desenvolvidos neste estudo, devem ser adotados como ferramenta auxiliar para o correto diagnóstico das infecções virais em pacientes com transplante renal.