Reações de Biginelli: uso de ácidos p-sulfônico-calix[n]arenos como catalisadores na síntese de 3,4-diidropirimidinonas de interesse biológico: uso de ácidos p-sulfônico-calix[n]arenos como catalisadores na síntese de 3; 4-diidropirimidinonas de interesse biológico

• Autor(a) principal: Daniel Leite da Silva
• Data de Publicação: 2011
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFMG
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/1843/SFSA-8FPP9Z
• topic: Reação de Biginelli; Organocatálise; Calixareno; Ressonância magnética nuclear; Síntese orgânica; Química orgânica; Aldeídos; Agentes antineoplásicos; Catalisadores

Calix[n]arenos, macrociclos constituídos de unidades fenólicas ligadas por unidades metilênicas, são amplamente empregados como ligantes para a construção de catalisadores organometálicos. Porém, o uso destes macrociclos em Organocatálise é ainda pouco explorado. Este estudo visou à síntese de seis calix[n]arenos e seus possíveis empregos como organocatalisadores na reação de Biginelli. O ácido psulfônico calix[4]areno (0,5 mol% em etanol) apresentou maior eficiência catalítica após 8 horas de reação entre diferentes aldeídos (aromáticos e não-aromáticos), uréia (ou tiouréia) e acetoacetato de etila. Na reação de Biginelli aldeídos aromáticos proporcionaram melhores rendimentos (49-92%) que os não-aromáticos (31-38%). Esta metodologia permitiu a obtenção de 28 diidropirimidinonas, que foram testadas quanto à atividade antiproliferativa de células tumorais humanas e ao sequestro de radicais 2,2-difenil-1-picril-hidrazil (DPPH'). Os adutos AB17 e AB26 apresentaram grande espectro de ação frente às linhagens de câncer quando empregados a 10 mg/mL. Os adutos AB10 (CI50 = 0,99 µg/mL), AB13 (CI50 = 0,25 µg/mL), AB26 (CI50 = 0,42 µg/mL) foram tão potentes quanto o fármaco-referência doxorrubicina contra as células de câncer de ovário (OVCAR-03), ovário-resistente (NCI-ADR/RES) e próstata (PC-3), respectivamente. Quanto ao sequestro de radicais DPPH¿, os adutos AB7, AB8, AB15 e AB16 apresentaram valores de CS50 menores que o controle positivo resveratrol (34,4 µM). Os oxo-adutos (AB7 e AB15) apresentaram maiores velocidades que seus tioanálogos, quanto ao sequestro de DPPH¿. O aduto AB15 foi o que apresentou maior velocidade na captura de radicais (527,3 ± 25,7 pmol/min) enquanto que o AB16 foi o mais lento (369,8 ± 6,4 pmol/min). Em resumo, um método eficiente para a preparação de adutos de Biginelli foi desenvolvido empregando-se o ácido p-sulfônico calix[4]areno como organocatalisador. Os adutos de Biginelli sintetizados mostram-se como potenciais-candidatos para o desenvolvimento de novos agentes antiproliferativos e antioxidantes