Investigação do papel receptor metabotrópico de glutamato do subtipo 5 na modulação de parâmetros inflamatórios e de obesidade em animais BACHD
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Data de Publicação: | 2019 |
Tipo de documento: | Dissertação |
Idioma: | por |
Título da fonte: | Repositório Institucional da UFMG |
Texto Completo: | http://hdl.handle.net/1843/30566 |
Resumo: | A obesidade, bem como suas comorbidades, representa um grave problema de saúde pública mundial. Em pacientes obesos, o tecido adiposo (TA) apresenta características de um estado inflamatório crônico de baixo grau, o que pode aumentar o risco de desenvolvimento de comorbidades como: ateroslerose, diabetes e resistência à insulina. Nesse estudo utilizou-se o camundongo BACHD, que possui um fenótipo de obesidade, exibindo aumento de peso corporal e ingestão alimentar, além de resistência à insulina e à leptina. Dados da literatura demonstraram que a modulação negativa do receptor metabotrópico de glutamato do subtipo 5 (mGluR5) leva a um menor ganho de peso corporal, menor ingestão alimentar e menores concentrações plasmáticas de insulina e leptina. Assim, decidiu-se investigar se mGluR5 possui a capacidade de modular parâmetros inflamatórios e de obesidade em camundongos BACHD. Para isso, inicialmente foi realizado o cruzamento de camundongos BACHD e mGluR5 knockout (mGluR5-/-) a fim de obter os seguintes grupos: WT, mGluR5-/-, BACHD e BACHD/mGluR5-/-. Os resultados obtidos demonstraram que o grupo BACHD/mGluR5-/- apresentou menor ganho de peso corporal e de adiposidade visceral quando comparado aos camundongos BACHD. Adicionalmente, demonstrou-se que aos 12 meses de idade, a concentração de adiponectina no TA epididimal dos animais BACHD/mGluR5-/- foi maior que nos camundongos BACHD. Além disso, a expressão de leptina no TA retroperitonial e no somatório médio dos tecidos adiposos viscerais (TAVs) do grupo BACHD/mGluR5-/- foi menor que em camundongos BACHD. O grupo BACHD/mGluR5-/- também apresentou maior razão adiponectina / leptina que os camundongos BACHD nos tecidos adiposos epididimal e mesentérico e também no somatório médio dos TAVs. Ademais aos 12 meses de idade, os camundongos BACHD/mGluR5-/- apresentaram maior razão IL-10 / TNF quando comparado ao grupo BACHD no TA epididimal e no somatório médio dos TAVs. Estes resultados indicam que animais BACHD/mGluR5-/- possuem um menor estado inflamatório nos TAVs, o que então sugere um menor risco de comorbidades. Assim, os dados obtidos sugerem que o mGluR5 pode modular parâmetros de obesidade aos 6 e 12 meses. Além disso, acredita-se que aos 12 meses esse receptor também possa modular parâmetros inflamatórios. |
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Luciene Bruno Vieirahttp://lattes.cnpq.br/9993202168577002Aline Silva de MirandaJaqueline Alvarez Leitehttp://lattes.cnpq.br/4294944987745613Rebeca Priscila de Melo Santos2019-10-21T13:00:05Z2019-10-21T13:00:05Z2019-05-06http://hdl.handle.net/1843/30566A obesidade, bem como suas comorbidades, representa um grave problema de saúde pública mundial. Em pacientes obesos, o tecido adiposo (TA) apresenta características de um estado inflamatório crônico de baixo grau, o que pode aumentar o risco de desenvolvimento de comorbidades como: ateroslerose, diabetes e resistência à insulina. Nesse estudo utilizou-se o camundongo BACHD, que possui um fenótipo de obesidade, exibindo aumento de peso corporal e ingestão alimentar, além de resistência à insulina e à leptina. Dados da literatura demonstraram que a modulação negativa do receptor metabotrópico de glutamato do subtipo 5 (mGluR5) leva a um menor ganho de peso corporal, menor ingestão alimentar e menores concentrações plasmáticas de insulina e leptina. Assim, decidiu-se investigar se mGluR5 possui a capacidade de modular parâmetros inflamatórios e de obesidade em camundongos BACHD. Para isso, inicialmente foi realizado o cruzamento de camundongos BACHD e mGluR5 knockout (mGluR5-/-) a fim de obter os seguintes grupos: WT, mGluR5-/-, BACHD e BACHD/mGluR5-/-. Os resultados obtidos demonstraram que o grupo BACHD/mGluR5-/- apresentou menor ganho de peso corporal e de adiposidade visceral quando comparado aos camundongos BACHD. Adicionalmente, demonstrou-se que aos 12 meses de idade, a concentração de adiponectina no TA epididimal dos animais BACHD/mGluR5-/- foi maior que nos camundongos BACHD. Além disso, a expressão de leptina no TA retroperitonial e no somatório médio dos tecidos adiposos viscerais (TAVs) do grupo BACHD/mGluR5-/- foi menor que em camundongos BACHD. O grupo BACHD/mGluR5-/- também apresentou maior razão adiponectina / leptina que os camundongos BACHD nos tecidos adiposos epididimal e mesentérico e também no somatório médio dos TAVs. Ademais aos 12 meses de idade, os camundongos BACHD/mGluR5-/- apresentaram maior razão IL-10 / TNF quando comparado ao grupo BACHD no TA epididimal e no somatório médio dos TAVs. Estes resultados indicam que animais BACHD/mGluR5-/- possuem um menor estado inflamatório nos TAVs, o que então sugere um menor risco de comorbidades. Assim, os dados obtidos sugerem que o mGluR5 pode modular parâmetros de obesidade aos 6 e 12 meses. Além disso, acredita-se que aos 12 meses esse receptor também possa modular parâmetros inflamatórios.Obesity, as well as its comorbidities, represents a serious global public health problem. In obese patients, the adipose tissue presents characteristics of a low-grade chronic inflammatory state, which can increase the risk of developing comorbidities, such as: atherosclerosis, diabetes, insulin resistance. In this study was used BACHD mice, which have obesity phenotype. Moreover, BACHD mice show increased body weight and food intake, besides insulin and leptin resistance. Data from the literature have shown that negative modulation of metabotropic glutamate receptor subtype 5 (mGluR5) lead to decrease of: body weight, food intake and plasma concentrations of insulin and leptin. Thus, it was decided investigate whether mGluR5 has the ability to modulate obesity and also inflammatory parameters in BACHD mice. For that, crossing of BACHD and mGluR5 (mGluR5-/-) knockout mice were initially performed to obtain the groups: WT, mGluR5-/-, BACHD e BACHD/mGluR5-/-. The results showed that BACHD/mGluR5-/- group presented decreased body weight gain and lower visceral adiposity when compared to BACHD mice. Additionally, it was demonstrated that at 12 months of age, the concentration of adiponectin in epididymal adipose tissue of BACHD/mGluR5-/- animals was even higher than in BACHD mice. Moreover, the expression of leptin in the retroperitoneal adipose tissue and also in the average sum of visceral adipose tissues (VATs) of BACHD/mGluR5-/- group was lower than in BACHD mice. BACHD/mGluR5-/- group also had a higher ratio of adiponectin / leptin than BACHD mice in epididymal and mesenteric adiposo tissue and also in the average sum of VATs. Furthermore, at 12 months of age, BACHD/mGluR5-/- mice presented higher ratio of IL-10 / TNF as compared to BACHD group in the epididymal adipose tissue and also in the average sum of VATs. These results indicate that BACHD/mGluR5-/- animals have a lower inflammatory state in VATs, which suggests a lower cardiometabolic risk. Thus, the data obtained propose that the absence of mGluR5 seems to reduce weight gain and visceral adiposity in BACHD animals at 6 and 12 months. In addition, it is believed that at 12 months of age, this receptor may promoting an anti-inflammatory environment in the VATs.CNPq - Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e TecnológicoporUniversidade Federal de Minas GeraisPrograma de Pós-Graduação em Ciências Biológicas - Fisiologia e FarmacologiaUFMGBrasilAtribuição-NãoComercial-SemDerivados 3.0 Portugalhttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/pt/info:eu-repo/semantics/openAccessObesidadeInflamaçãoMGluR5-/-BACHDBACHD/mGluR5-/-Investigação do papel receptor metabotrópico de glutamato do subtipo 5 na modulação de parâmetros inflamatórios e de obesidade em animais BACHDinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisreponame:Repositório Institucional da UFMGinstname:Universidade Federal de Minas Gerais (UFMG)instacron:UFMGCC-LICENSElicense_rdflicense_rdfapplication/rdf+xml; charset=utf-8811https://repositorio.ufmg.br/bitstream/1843/30566/2/license_rdfcfd6801dba008cb6adbd9838b81582abMD52ORIGINALDissertação mais atualizada VERSÃO FINAL COM CORREÇÕES- linfócito e macrófago.pdfDissertação mais atualizada VERSÃO FINAL COM CORREÇÕES- linfócito e macrófago.pdfAbertoapplication/pdf2429758https://repositorio.ufmg.br/bitstream/1843/30566/1/Disserta%c3%a7%c3%a3o%20mais%20atualizada%20VERS%c3%83O%20FINAL%20COM%20CORRE%c3%87%c3%95ES-%20linf%c3%b3cito%20e%20macr%c3%b3fago.pdf58f0a2431f1295fda7f4153a76fedbe3MD51LICENSElicense.txtlicense.txttext/plain; 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