Influência do background genético na angiogênese inflamatória sob a influência do dipiridamol

• Autor(a) principal: Fernanda Portella Sampaio
• Data de Publicação: 2012
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFMG
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/1843/BUOS-98BHNS
• topic: Fisiologia; Background genético; Neovascularização; Dipiridamol; Citocinas; Fisiologia

Inflamação e angiogênese são componentes chave do crescimento do tecido fibrovascular, um evento biológico que ocorre sob condições fisiológicas e patológicas, e exibe uma variabilidade considerável entre espécies e linhagens. Nosso grupo investigou nas linhagens de camundongos isogênicos (Balb/C) e heterogênicos (Swiss) a variabilidade da resposta do dipiridamol (DIP) no tecido fibrovascular. Os efeitos da droga na formação de vasos sanguíneos, recrutamento de células inflamatórias, deposição de colágeno e produção de citocinas foram determinadas no tecido fibroproliferativo induzido pelo implante de esponja em camundongos Swiss e Balb/c. A angiogênese, avaliada pelos níveis da hemoglobina (Hb) e pelo fator de crescimento endotelial vascular (VEGF), foi diferente entre as linhagens. Os implantes de camundongos Swiss tiveram maior conteúdo de hemoglobina e menor nível de VEGF. O tratamento sistêmico com dipiridamol exerceu efeito anti-angiogênico nos implantes de animais Balb/c, mas pró-angiogênico na linhagem Swiss. Nos implantes dos camundongos Balb/c a atividade da MPO foi seis vezes maior em relação a mesma atividade no implante de animais Swiss. As atividades das enzimas inflamatórias mieloperoxidase (MPO) e N-acetil-glicosaminidase (NAG) foram reduzidas pelo tratamento com dipiridamol somente em implantes dos animais Balb/c. A quantidade de nitrito foi 40% maior nos implantes de animais Balb/c após o tratamento com DIP. As medidas de TNF- foram similares nos implantes de ambas as linhagens e não foram reduzidos pelo DIP. Os níveis do fator de crescimento transformante -1 (TGF-1) e a deposição de colágeno também variaram entre as linhagens. A linhagem isogênica teve níveis similares de citocinas e os implantes de camundongos Swiss apresentaram mais colágeno. O tratamento com dipiridamol reduziu a deposição de colágeno somente em implantes de Balb/c. Nossos dados mostraram que o background genético influencia de forma marcante as resposta de angiogênese e inflamatória por meio do implante de esponja e pelos efeitos do dipiridamol sobre esses eventos.