Síntese de isocumarinas, 3,4-diidroisocumarinas, dibenzoxazepinonas e síntese parcial da (±)-paralicolina A 

• Autor(a) principal: Keller Guilherme Guimarães
• Data de Publicação: 2015
• Tipo de documento: Tese
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFMG
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/1843/SFSA-A7EG6T
• topic: 3; Orto-metalação; Rearranjo de Smiles; Paralicolina A; 4-diidroisocumarinas; Dibenzoxazepinonas; Isocumarinas; Química Orgânica; Síntese orgânica; Cumarinas; Compostos aromáticos Síntese; Produtos naturais; Mecanismos de reações organicas

Na primeira parte da tese é descrita a síntese de uma série de novos derivados de isocumarinas, utilizando-se o acoplamento cruzado Castro-Stephens, com rendimentos moderados a bons. Também novos derivados de 3,4-diidroisocumarinas foram obtidos por meio de hidrogenação catalítica dos correspondentes precursores isocumarínicos com rendimentos moderados a excelentes. Esses compostos foram avaliados in vitro quanto a suas atividades antiproliferativas. A 3,4-diidroisocoumarina (1.57) foi o composto mais ativo da série, exibindo uma potente atividade antiproliferativa e elevada seletividade contra as células de câncer de mama (MCF-7, CI50=0,66 mg/mL). Na segunda parte da tese é relatada a síntese total da (±)-paralicolina A (2.7), isolada das raízes de Clusia paralycola. Inicialmente houve a preparação de matériasprimas através de metalação orto-dirigida (DoM), que forneceu um padrão de substituição necessário para a síntese proposta. A combinação dessa metodologia com as técnicas de acoplamento cruzado de Suzuki-Miyaura e Heck propiciou a síntese dos compostos biarílicos polissubstituídos. A aplicação sintética da metalação remotamente dirigida forneceu o sistema fenantrol. A etapa chave envolveu a redução de Birch do anel fenantreno para o sistema de 9,10-diidrofenantreno. Na terceira e última parte, é relatado o desenvolvimento de uma metodologia para a síntese de dibenzoxazepinonas (3.13) substituídas, isenta de catalisadores metálicos, usando-se um processo domino convergente SNAr/Smiles/SNAr. Diversos substratos foram avaliados, demonstrando a importância crítica de efeitos eletrônicos do anel sobre a eficiência do processo.