Efeitos da ativação da enzima conversora de angiotensina 2 endógena no glaucoma experimental em ratos

• Autor(a) principal: Giselle Foureaux Heida
• Data de Publicação: 2013
• Tipo de documento: Tese
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFMG
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/1843/32544
• topic: Angiotensina(1-7); Receptor mas; Sistema renina-angiotensina; Ativação da ECA2; Caspase-3; Ratos wistar; Biologia Celular; Sistema Renina-Angiotensina; Angiotensinas; Receptores de Angiotensina; Caspase 3; Ratos Wistar; Peptidil Dipeptidase A

O glaucoma é uma doença neurodegenerativa, geralmente acompanhada de elevação da pressão intra-ocular (PIO), que se caracteriza pela morte progressiva de células ganglionares (CGs) e degeneração do nervo óptico. Vários estudos têm demonstrado a participação do Sistema Renina-Angiotensina (SRA) no glaucoma. Assim, o objetivo deste estudo foi avaliar os efeitos da ativação da ECA2 endógena, utilizando o composto aceturato de diminazeno (DIZE), no glaucoma experimental em ratos Wistar. O glaucoma unilateral foi induzido em ratos (180-220g) através da injeção de 30µL (10mg/mL) de ácido hialurônico na câmara anterior do olho, 1 vez por semana, durante 4, 5 ou 6 semanas. DIZE (1mg/kg) foi administrado diariamente por via sistêmica ou tópica e a PIO foi medida semanalmente utilizando um tonômetro de aplanação. A pressão arterial média (PAM) também foi mensurada semanalmente através da pletismografia de cauda. Para avaliar o papel do receptor Mas nos efeitos do DIZE, o antagonista da Ang-(1-7) A-779 foi administrado através de minibombas osmóticas. Ao final do tratamento, o radioisótopo 99mTc (tecnécio) foi injetado na câmara anterior para avaliar a drenagem do humor aquoso a cada 30 minutos durante 3h. A análise da expressão da ECA2 e das CGs foram realizadas em secções histológicas dos olhos. A ultraestrutura da camada das fibras nervosas foi avaliada por microscopia eletrônica de transmissão. Além disso, foram desenvolvidos dispositivos de liberação controlada, através de inserts de quitosana contendo DIZE, que foram colocados no fórnice conjuntival dos animais. Os resultados mostraram que a administração sistêmica e tópica do DIZE aumentou a expressão da ECA2 na retina. Em relação à PIO, animais com glaucoma que não receberam o tratamento com o DIZE (grupo GNT) apresentaram valores significativamente maiores (27,1 ± 1,9 mmHg) quando comparado com ratos normais (9,0 ± 2,7 mmHg). Tanto a administração sistêmica quanto a tópica normalizou a PIO (instilação: 9,6 ± 1,1 mmHg) sem mudanças significativas na PAM. Estes efeitos foram completamente bloqueadas pelo A-779. A análise histológica revelou que a redução no número de CGs e apoptose observadas no grupo GNT (540,9 ± 9,3 células) foi prevenida pela ativação da ECA2 (629,0 ± 8,8 células). Além de promover neuroproteção, o DIZE também foi capaz de facilitar a drenagem do humor aquoso. Os dispositivos de liberação controlada foram bem tolerados pelos animais e foram eficientes em reduzir a PIO por 30 dias com uma dose similar àquela usada em um único dia no tratamento tópico. Assim, nossos resultados indicam a importância patofisiológica do eixo ECA2/Ang-(1-7)/Mas do SRA ocular de ratos e, mais importante, indicam que a ativação da ECA2 endógena é uma estratégia terapêutica potencial para o tratamento do glaucoma.