Efeitos da ativação do eixo enzima conversora de angiotensina 2/angiotensina-(1-7)/receptor mas no metabolismo energético e na eletrofisiologia do coração

• Autor(a) principal: Danielle Carvalho de Oliveira Coutinho
• Data de Publicação: 2016
• Tipo de documento: Tese
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFMG
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/1843/35357
• topic: Biologia celular; Peptidil dipeptidase A; Angiotensina II; Receptores de angiotensina; Coração

Vários estudos demonstram os efeitos benéficos da ativação do eixo enzima conversora de angiotensina 2 (ECA2)/Angiotensina(Ang)-(1-7)/receptor Mas do sistema renina-angiotensina nas doenças cardiovasculares. O objetivo desse estudo foi avaliar os efeitos da ativação desse eixo no metabolismo energético e eletrofisiologia cardíaca. Foram utilizados ratos Wistar normais ou hiperglicêmicos tratados ou não com o ativador da ECA2 aceturato de diminazeno (DIZE; 1 mg/kg diluído em solução salina; ~0,5 mL por animal, 1 vez por dia via gavagem durante trinta dias), ratos transgênicos [TGR (A1-7) 3292] e seu controle Sprague-Dawley e camundongos Mas Knockout e seu controle C57BL6. A hiperglicemia foi induzida com estreptozotocina (60 mg/kg/iv). Após o tratamento dos ratos Wistar normais, os parâmetros de função cardíaca após isquemia/reperfusão (I/R), função mitocondrial e perfil eletrofisiológico dos miócitos foram avaliados. O tratamento com o DIZE foi capaz de proteger o coração contra as lesões de I/R, bem como das arritmias de reperfusão, protegeu a função mitocondrial após a isquemia e aumentou a habilidade das mitocôndrias de gerar ATP, reduzindo o vazamento de prótons sem alterar a atividade específica da citrato sintase. Além disso, a ativação do eixo ECA2/Ang-(1-7)/Mas (tratamento com o DIZE e modelos transgênicos) modulou os parâmetros de potencial de ação (PA), encurtando a duração do PA a 90%, reduzindo a sensibilidade do KATP ao seu agonista diazoxide e aumentando a sensibilidade do KATP ao seu antagonista glibenclamida, resultando em um aumento na densidade de corrente de KATP. O tratamento com o DIZE não alterou as correntes de cálcio do tipo L. Em ratos hiperglicêmicos, o tratamento com o DIZE não foi capaz de normalizar a glicemia nem o peso corporal. No entanto, o DIZE reverteu as alterações na atividade elétrica cardíaca induzidas pela hiperglicemia na repolarização ventricular. Especificamente, animais tratados com o DIZE apresentaram menores intervalos QT e QTc. Além disso, o DIZE foi capaz de encurtar a duração do PA a 90% desses animais, bem como normalizar os marcadores arrítmicos. A ativação da ECA2 não induziu eventos arrítmicos em condições normais ou hiperglicêmicas. Assim, esses resultados evidenciam o papel cardioprotetor da ativação do eixo ECA2/Ang-(1-7)/Mas através da preservação a função mitocondrial e modulação da atividade elétrica cardíaca.