Análise dos efeitos indiretos da exposição parenteral a antígenos tolerados na fibrose pulmonar

• Autor(a) principal: Evelin Nildiane da Silva Edlin
• Data de Publicação: 2016
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFMG
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/1843/59127
• topic: Fibrose pulmonar; Tolerância oral; Inflamação e fibrose; Bleomicina

Tolerância oral refere-se à inibição de respostas imunes a antígenos previamente contactados por via oral. No entanto, em animais tolerantes há ativação dos linfócitos após a ingestão do antígeno e, quando há imunização com uma proteína previamente ingerida, ocorrem efeitos sistêmicos que inibem imunizações para proteínas não especificamente relacionadas injetadas concomitantemente. A inibição da resposta imune por proteínas toleradas foi denominada pelo nosso grupo de pesquisa de efeitos indiretos da tolerância oral. Os efeitos indiretos da tolerância, produzido pela injeção de uma proteína tolerada, inibe a inflamação desencadeada por carragenina, a inflamação e a formação de granulomas por ovos de Schistosoma mansoni e reduz a inflamação e a fibrose na cicatrização de feridas na pele. A fibrose pulmonar idiopática é uma doença caracterizada pela grande deposição de matriz extracelular no interstício pulmonar levando a uma perda da função pulmonar. Sulfato de bleomicina é uma droga antibiótica/antineoplásica e tem como principal efeito adverso a fibrose pulmonar. Modelos experimentais da fibrose pulmonar idiopática sugerem que há uma fase inflamatória seguida de uma fase fibrótica. Nosso obejtivo foi verificar se os efeitos indiretos da tolerância oral inibem a inflamação e a fibrose pulmonar produzida por sulfato de bleomicina. Foram utillizados camundongos C57BL/6 machos adultos separados em quatro grupos - controle (instilado com salina), bleomicina (instilado com bleomicina, imune bleomicina (imunizado com OVA e instilado com bleomicina) e tolerante bleomicina (tolerante a OVA, imunizado com OVA e instilado com bleomicina). A análise da inflamação foi realizada através da contagem total e diferencial de leucócitos no lavado broncoalveolar e avaliação qualitativa dos pulmões corados com H&E, 7 dias após a instilação de bleomicina. Aos 21 dias após a instilação de bleomicina foi feita a coleta de soro para análise dos anticorpos anti-Ova, de forma a avaliar o estabelecimento da tolerância oral. Durante 21 dias após a instiliação de bleomicina foram analisadas a mortalidade e perda de peso dos animais. A análise histopatólogica da fibrose pulmonar foi feita nos dias 7 e 21 após a instilação de bleomicina através da escala de Ashcroft modificada. Não houve diferença na média de peso dos animais ao final do experimento, porém os animais tolerantes recuperaram peso mais rápido que os demais tratados com bleomicina. Não houve diferença no grau de fibrose pulmonar entre os grupos instilados com bleomicina. Houve aumento na quantidade de leucócitos do lavado broncoalveolar no grupo que recebeu apenas bleomicina, enquanto nos grupos imune e tolerante que também receberam bleomicina não houve aumento. A avaliação histopatológica sugere uma inflamação mais severa e concentrada nos pulmões dos animais tratados apenas com bleomicina e uma alteração mais leve e mais difusa no grupo tolerante. Nossos resultados demonstram que não houve relação entre a diminuição da inflamação observada no lavado broncoalveolar dos animais imunes e tolerantes que receberam bleomicina e a fibrose pulmonar, que não diminuiu de maneira igual nestes dois grupos e sugerem que a inflamação não seria requisito para formação da fibrose produzida por bleomicina.