Participação do sistema endocanabinoide em modelos animais de efeitos adversos motores induzidos pelo haloperidol

• Autor(a) principal: Jivago Röpke Rodrigues
• Data de Publicação: 2017
• Tipo de documento: Tese
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFMG
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/1843/35938
• topic: Antipsicóticos; Haloperidol; Catalepsia; Discinesia tardia; Dopamina; Endocanabinóide; Serotonina; Farmacologia; Antipsicóticos; Haloperidol; Catalepsia; Discinesia tardia; Dopamina; Endocanabinoides; Serotonina

A esquizofrenia é um transtorno psiquiátrico em que ocorrem sintomas como desconexão com a realidade, alterações de humor e cognição, dentre outros. A principal abordagem de tratamento consiste nos medicamentos antipsicóticos, que atuam, principalmente, como antagonistas dos receptores de dopamina do tipo D2. Por meio deste mecanismo, alguns antipsicóticos induzem graves efeitos adversos motores, sendo eles a síndrome parkinsoniana, no início do tratamento, e a discinesia tardia, após tratamento crônico. Fisiologicamente, os neurônios dopaminérgicos podem estar sobre controle do sistema endocanabinoide, constituído pelos endocanabinoides anandamida e 2-aracnodoilglicerol (2-AG), pelas suas enzimas de síntese e hidrólise, bem como por seus receptores. Considerando essas evidências, o presente estudo teve como objetivo testar a hipótese de que a administração de inibidores da hidrólise dos endocanabinóides atenua as alterações motoras induzidas pelo haloperidol. Foram utilizados modelos animais preditivos de efeitos motores agudos, a catalepsia em camundongos, e crônicos, os movimentos de mastigação no vazio (MMV) em ratos. Além disso, foi verificada a participação dos receptores CB1, TRPV1 e 5-HT1A nestes efeitos. Os resultados evidenciaram que o aumento nos níveis de endocanabinoides, através da inibição das enzimas responsáveis por sua degradação, atenua os efeitos adversos motores, agudos e crônicos induzidos pelo haloperidol. A inibição da hidrólise de anandamida atenua a catalepsia via ativação de receptores TRPV1 e a discinesia tardia via ativação de receptores CB1. A inibição da hidrólise 2-AG inibe a catalepsia e a discinesia tardia através da ativação de receptores CB1. Receptores 5-HT1A não parecem estar envolvidos. Além disso, em animais tratados cronicamente com haloperidol, houve um aumento na expressão de receptores CB1, exclusivamente naqueles em que o fármaco de fato induziu aumento de MMVs. Estes resultados estão de acordo com a hipótese de que o sistema endocanabinoide modula os efeitos adversos motores induzidos pelo haloperidol.