Síntese e avaliação da atividade citotóxica de compostos nitroaromáticos

• Autor(a) principal: Marcela Silva Lopes
• Data de Publicação: 2016
• Tipo de documento: Tese
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFMG
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/1843/BUOS-B4TKWV
• topic: Ciência farmacêuticas; Hipóxia; Compostos orgânicos Síntese; Câncer; Compostos nitroaromáticos; Agentes antineoplásicos

Em um estudo realizado com compostos nitroaromáticos, as amidas N-[4(clorometil)-3-nitrobenzoil]morfolina e 4-(clorometil)-3-nitro-N-propilbenzamida exibiram atividade citotóxica significativa e seletividade para células hipóxicas em diferentes linhagens de células tumorais in vitro. No presente trabalho é relatado o planejamento e a síntese de análogos das amidas protótipo, por variações dos substituintes do anel, assim como variação do anel benzênico por anéis heterocíclicos, a fim de se obter maior diversidade estrutural e compostos mais potentes e seletivos. Os heterociclos indólicos e quinolínicos foram sintetizados utilizando-se reações clássicas da química de heterociclos. Para substituições nos anéis e demais posições, foram conduzidas reações de nitração, reação de Mannich, bromação radicalar, fluoração, esterificação, dentre outras. Os análogos sintetizados foram avaliados quanto à sua atividade antiproliferativa em três linhagens de células tumorais humanas: MDA-MB (adenocarcinoma de mama), MCF-7 (adenocarcinoma de mama estrógenodependente) e HCT (carcinoma colorretal). Os ensaios foram realizados em condição de normóxia (cultura 2D) e em modelo de hipóxia (cultura 3D). A toxicidade para células normais (VERO) também foi determinada para o cálculo do índice de seletividade (IS). Entre as substâncias avaliadas, destacam-se a quinolina 5, o derivado dinitrado 18 e a amida 31. Apesar de não apresentarem seletividade para o modelo de hipóxia utilizado, esses compostos são promissores como agentes antitumorais per se, com valores de CI50 na faixa de micromolar baixo e IS 4. Os nitroindóis 42, 44 e 47 e a nitroquinolina 4, apesar de exibirem baixa potência, se mostraram mais seletivos para o modelo de hipóxia, em relação ao modelo de normóxia. Os resultados obtidos neste trabalho são importantes para o direcionamento dos estudos em relação aos compostos nitrobenzílicos, bem como podem ser utilizados para o planejamento de novos análogos no desenvolvimento de novas classes de agentes biorredutíveis, como os nitroindóis e nitroquinolinas, para o tratamento do câncer.