Efeitos de fármacos que atuam no sistema canabinoide sobre a modulação dos comportamentos defensivos avaliados no labirinto em T elevado

• Autor(a) principal: Pedro Henrique Gobira Nunes
• Data de Publicação: 2012
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFMG
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/1843/BUOS-8W2KHJ
• topic: Fisiologia e Farmacologia; Farmacologia; Fisiologia

A ansiedade é uma emoção adaptativa, associada a comportamentos defensivos. Ela pode, porém, se manifestar de forma excessiva, caracterizando transtornos psiquiátricos, dos quais existem distintos tipos, sendo o transtorno do pânico e o transtorno da ansiedade generalizada os alvos deste trabalho. Estudos com animais experimentais têm sido importantes para melhor caracterizar e elucidar a neurobiologia e a farmacologia desses transtornos, daí a importância de modelos animais que permitam analisar comportamentos correlatos para cada um deles. Nesse contexto foi desenvolvido o labirinto em T elevado (LTE). Esse modelo avalia duas tarefas distintas em um mesmo animal: a esquiva inibitória, correlata ao transtorno da ansiedade generalizada, e a tarefa de escape, relacionada ao transtorno do pânico. Diversos neurotransmissores podem modular tais comportamentos, dentre eles o sistema endocanabinoide. Estudos prévios demonstraram que tanto agonistas quanto antagonistas dos receptores canabinoides podem apresentar respostas complexas nos modelos clássicos de ansiedade. Com base nessas evidências, a proposta desse trabalho foi testar a hipótese de que drogas que facilitam as ações do sistema endocanabinoide promoveriam efeitos ansiolíticos e anti-pânico no LTE. O tratamento com o agonista canabinoide WIN 55-212 (1,0 mg/Kg) diminuiu a latência de saída do braço fechado na tarefa de esquiva inibitória, caracterizando efeito tipo ansiolítico da droga. Esse efeito foi revertido pelo pré-tratamento com antagonista dos receptores CB1 AM 251 (1,0 mg/Kg). Na dose maior (3,0 mg/Kg) esse antagonista promoveu, ainda, efeito ansiogênico, o que não foi observado com o Rimonabanto (3,0 mg/Kg), um outro antagonista. Nenhuma dessas drogas alterou a tarefa de escape. O inibidor da hidrólise da anandamida, URB 597 (0,3/1,0 mg/Kg), diminuiu a latência para a saída do braço fechado e aumentou a latência do braço aberto evidenciado efeito ansiolítico e panicolítico, respectivamente. Juntos, esses resultados sugerem que drogas que atuam sobre o sistema canabinoide apresentam distintos efeitos sobre os comportamentos avaliados no LTE.