Determinação das bases moleculares da deficiência hereditária de fator VII da coagulação

• Autor(a) principal: Flavia Yankous Rabelo
• Data de Publicação: 2011
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFMG
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/1843/BUOS-98SHHF
• topic: Brasil; Gene; Mutação; Fator VII; Hemorragia; Polimorfismo; Sangramento; Deficiência do fator VII ; Brasil; Aberrações cromossômicas; Polimorfismo (Genética); Fatores de coagulação sanguínea; Polimorfismo genético; Fator VII; Variação genética

Introdução: A deficiência hereditária do fator VII (FVII) da coagulação é a mais comum dentre as coagulopatias raras, com prevalência estimada de 1:500.000 habitantes. É transmitida como herança autossômica recessiva, devido à mutações no gene que codifica o FVII (F7). Apresenta manifestações clínicas variáveis, desde formas assintomáticas até sangramentos graves. Estudos moleculares são raros em populações não caucasianas. Diante disso, estudamos, em nível molecular, uma coorte de pacientes com deficiência de FVII, registrados no Hemocentro de Belo Horizonte (HBH). Métodos: Todos os pacientes diagnosticados como deficientes em FVII registrados no HBH, Belo Horizonte, Minas Gerais, Brasil, foram convidados a participar do estudo através de carta convite. A coleta de informações clínicas e material biológico ocorreram de Novembro de 2003 a Fevereiro de 2004. Dos 38 pacientes registrados, 31 (82%) aceitaram participar, destes, 26 pacientes (84%) apresentavam atividade coagulante de FVII (FVII:C) inferior a 50% e quatro pacientes (13%) apresentavam FVII:C discretamente superior a 50%. Estes foram incluídos por apresentarem manifestação hemorrágica. Em um paciente (3%) não foi dosada a FVII:C. Os pacientes foram avaliados clinicamente e submetidos a exames laboratoriais, dentre estes, tempo de protrombina e FVII:C, com diferentes tromboplastinas. Todos os éxons e regiões limítrofes entre íntrons e éxons de F7 foram amplificados e sequenciados. Resultados: No total, 13 variantes gênicas foram identificadas. Dentre elas, seis (46%) são variações genéticas conhecidas (Arg304Gln; Thr324Met, c.-323_-313insCCTATATCCT; Glu95Glu; His175His e Arg353Gln) e sete (54%) são novas (Arg43Lys, Phe84Phe; Gln116Gln; Arg139Arg, Glu142Glu, c.745_747delGTG e Gln281Gln). Conclusão: A maioria dos pacientes com deficiência de FVII moderada a leve são portadores de polimorfismos ou variações genéticas em homozigose. Não houve associação entre fenótipo e genótipo nos pacientes estudados, o que corrobora os dados da literatura.