Pré-eclâmpsia grave: via do fator tissular e polimorfimos no gene do fator VII

• Autor(a) principal: Lara Carvalho Godoi
• Data de Publicação: 2012
• Tipo de documento: Tese
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFMG
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/1843/EMCO-93RG27
• topic: Pré-eclâmpsia; Fator VII ativado; polimorfismos no gene do fator VII; fator VII; inibidor da via do fator tissular; fator tissular; Farmácia

A pré-eclâmpsia (PE), na forma pura, é caracterizada pelo aparecimento de hipertensão e proteinúria em gestantes normotensas após a vigésima semana de gestação. A PE está associada a um estado de hipercoagulabilidade ainda mais evidente que a condição fisiológica da gravidez. O modelo atualmente aceito para o processo da coagulação destaca o fator tissular (FT) como um componente essencial para iniciar a sequência de reações em cascata, que culmina com a formação do coágulo de fibrina. Quando ocorre lesão vascular, o sangue é exposto ao FT, que se liga ao fator VII (FVII), tornando-o ativado (FVIIa). O complexo FT/FVIIa ativa diretamente os fatores X e IX, o que resulta na geração de trombina e, consequentemente, na clivagem do fibrinogênio em monômeros de fibrina. O inibidor da via do fator tissular (TFPI) é o principal inibidor endógeno, in vivo, da via do FT. Estudos sugerem uma relação dos polimorfismos -401G/T e -402G/A no gene do FVII e os níveis plasmáticos desse fator. O objetivo deste estudo foi avaliar a associação dos níveis plasmáticos de FT, TFPI, FVII e FVIIa, a presença de polimorfismos nos genes do FVII e a ocorrência de PE grave. Foram avaliadas 335 mulheres, das quais 109 eram gestantes com PE grave (grupo I), 106 gestantes normotensas (grupo II) e 120 mulheres não gestantes (grupo III). A comparação dos níveis de FT nos três grupos não mostrou diferença (333,91; 290,13 e 392,95 pg/mL para os grupos I, II e III respectivamente). Os níveis plasmáticos de TFPI (83,48; 56,09 e 46,29 ng/mL para os grupos I, II e II respectivamente), FVII (521,88; 294,63 e 134,85 ng/mL para os grupos I, II e II respectivamente) e FVIIa (88,68; 67,78 e 45,28 mU/mL para os grupos I, II e II respectivamente) foram significativamente maiores no grupo I quando comparado aos grupos II (p<0,001; 0,001 e 0,014, respectivamente) e III (p<0,001, nos três casos). A comparação entre os grupos I e II, agrupando a idade gestacional, revelou níveis mais elevados de TFPI e de FVII no grupo I, quando comparado ao grupo II, em todas as faixas de idade gestacional avaliadas. O FVIIa não apresentou diferença nesta comparação. A correlação dos grupos I x II, I x III e II x III por meio da avaliação da curva ROC, revelou que o TFPI, FVII e FVIIa são capazes de distinguir gestantes com PE grave ou normotensas de mulheres não gestantes, mas não são capazes de distinguir gestantes com PE grave de gestantes normotensas. A frequência genotípica dos polimorfismos -401G/T e -402G/A não apresentou diferença comparando-se os três grupos. Os polimorfismos avaliados não estão associados à alteração dos níveis plasmáticos do FVII nas gestantes com PE grave. O alelo -401T foi mais frequente no grupo com PE grave e mostrou-se associado à redução dos níveis plasmáticos do FVII quando as mulheres foram avaliadas em conjunto.